第一次战争
(前89～前84年)
米特拉达梯六世经长期准备后，乘罗马陷入同盟者战争无暇东顾之机，进军罗马的亚细亚省。本都的兵力强于罗马在东方的驻军，计有步兵25万人、骑兵5万人、各类舰船400艘。罗马驻军及其附属国军队仅有步兵17万人、骑兵1.8万人，且驻防分散。战争初期，本都军兵分三路，击败罗马在小亚细亚的军队，继而挥师进入欧洲，占领马其顿和希腊广大地区，所到之处受到深受罗马压榨的各族人民的欢迎。至前87年，罗马在东方的属地丧失殆尽。罗马元老院任命L.C.苏拉为统帅，率军东征。前86年，罗马军队先后在雅典、喀罗尼亚等地获胜。本都军被迫撤出希腊。与此同时，小亚细亚各地由于战争负担过重，亲罗马派乘机活动，纷纷倒向罗马，本都陷于孤立。前85年，米特拉达梯六世与苏拉缔结和约，放弃所占领土，交出舰队并付巨额赔款。
第二次战争
(前83～前81年)
留守亚洲的苏拉副将L.穆列纳借口米特拉达梯六世不履行和约挑起战端，被本都军打败，被迫停战。此战加强了米特拉达梯六世的地位和影响，使他得以重整旗鼓，扩充军队，并联络西班牙反罗马势力，企图对罗马东西夹击。
第三次战争
(前75～前65年)
米特拉达梯六世乘罗马内部局势混乱之机，为夺取小亚细亚北部的比提尼亚向罗马宣战。本都军分头并进，击败罗马军，占领比提尼亚，进而攻占赫勒斯滂沿岸大部地区。罗马统帅L.鲁库鲁斯率大军反击，迅速收复失地，夺回比提尼亚，并侵入本都境内。米特拉达梯六世逃往亚美尼亚，不久又卷土重来。罗马改派庞培率军作战，并与帕提亚(安息)结盟，于前66年在幼发拉底河上游将本都军击溃。翌年，米特拉达梯六世逃往黑海北岸，战争结束。