早在奴隶社会时期，随着古希腊文明和两河流域文明的发展和帝国的出现，以希腊为代表的西方文明和以西亚波斯为代表的亚洲东方文明之间便展开了较量和争斗。由于西亚乃欧亚交界地带，战略地位十分重要，因此在这里展开的东西方大战经久不息。
公元前514年，波斯皇帝大流士一世率大军横渡博斯普鲁斯海峡，第一次踏上欧洲土地。他命令600艘战舰沿黑海西岸配合，水陆并进直抵多瑙河口。虽然在剿灭游牧民族斯基太人的草原战争中无功而还，但却把国境推进到欧洲的赫勒斯滂海峡和色雷斯地区，不仅控制了有雅典生命线之称的黑海通道，而且从海陆两面构成对雅典夹击之势。
于是公元前492年，爆发了著名的“希波战争”。在长达半个世纪之久的战争中，波斯在千古扬名的“马拉松战役”中锋芒受挫，后在著名的“温泉关战役”中令希腊全军覆没，但这次战争终以希腊的胜利而告终。希波战争的结果对世界历史的发展产生了深远影响：在西亚北非地中海东岸发展的古代东方文明至波斯时期渐趋合一(埃及和巴比伦两大中心虽然并立，但比较类似)，若波斯西进成功，则地中海将成为单一的古代文明区，刚露曙光的希腊文明则有夭折之虑;希腊的胜利形成希波对峙之势，希腊文明得以传入罗马再扩及欧洲，形成西方文明。波斯则经安息、萨珊和伊斯兰文明等形成东方文明。
正当波斯帝国日渐衰落之时，希腊出现了胸怀灭波斯、建三洲帝国之志的亚历山大国王。公元前334年，年仅22岁的亚历山大率精锐之师渡过赫勒斯滂海峡，刚踏上亚洲土地便大败波斯大军。经伊苏斯会战、高加米拉会战，终于在公元前330年消灭了波斯帝国。与此同时，公元前247年建立的安息王国迅速崛起，到公元前1世纪时已成为可以同罗马帝国抗衡的西亚帝国。公元前65年，罗马将领庞培与安息交战，不分胜负，两年后罗马统帅克拉苏斯在东侵安息时全军覆灭，身首异处。东方民族的反侵略斗争总算为斯巴达克起义的奴隶们报了一箭之仇。此役后，罗马东侵扩张之势基本受到扼制，安息西境基本保持在幼发拉底河以西邻接叙利亚一线。安息抗衡罗马长达数百年，为西亚大部分地区的平稳发展，特别是萨珊波斯和伊斯兰文明的发展创造了条件。