洪秀全是一位杰出的农民领袖和思想家，一生坚持反清革命大业，对太平天国的兴起和发展作出卓越的历史贡献，在太平大国史上具有崇高的历史地位。但定都天京后，洪秀全生活腐朽,任人唯亲，排除异姓，犯了严重的政治错误，加速了太平天国的失败，对太平天国失败负有最大责任。
洪秀全是太平天国以宗教名义发动民变的领袖，1851年初，洪秀全称天王，建太平天国。1853年进军南京，改名天京并定都在此。太平天国前期，军政大事由军师负责，洪秀全退居幕后少理朝政，冯云山、萧朝贵已死，大权落在东王杨秀清手上。定都天京后，洪秀全主张把四书五经列为禁书，杨秀清不同意，借“天父下凡”迫洪秀全让步，后者只好同意四书五经在修改后可以刊印流传，然而，直至太平天国灭亡仍未曾刊行。
在当时的清朝许多国民由于抽鸦片而体质虚弱，难于戒除烟瘾，导致白银大量外流，国库虚空，民生困苦。洪秀全通过制定严厉的刑罚来禁止鸦片的买卖，起到了良好的效果。在主权原则上，洪秀全对清朝签订的丧权辱国的不平等条约一概不认可。
天王洪秀全与东王杨秀清的矛盾日渐加深。洪秀全知道北王韦昌辉、翼王石达开及顶天燕秦日纲对东王不满，在1856年密诏三人诛杀东王，9月发生天京事变，东王、北王与燕王先后被诛。翼王石达开在天京主政一段时间，为洪秀全所忌，洪秀全封自己的亲兄弟洪仁发、洪仁达为王，以牵制石达开，引起石达开不满。1857年石带领大军出走，脱离天王指挥。自天京事变及翼王出走后，洪秀全虽然掌握了朝政大权，太平天国却开始走下坡。