汤和于1326年出生在濠州钟离(今安徽凤阳)孤庄村的一个贫苦农民家庭，和朱元璋不仅是同乡，而且在一条小街上长大。童年的汤和有壮志，在嬉戏玩耍时，喜欢统率群童，练习骑马射箭。成年之后的汤和身高七尺，举止洒脱，沉稳敏捷，善于谋略。1352年(元至正十二年)，参加郭子兴起义军，授千户。在随朱元璋渡长江、占集庆(今南京)、取镇江诸战中，屡破元军，累功升统军元帅。1357年(元至正十七年)，镇守常州，多次击败张士诚部。1367年(元至正二十七年)，为征南将军，在浙东击败方国珍部。尔后率部由海道入福州，俘获占据延平(今福建南平)的陈友定。又随徐达率军征今山西、甘肃、宁夏等地。1378年(明洪武十一年)，封信国公。
1388年(洪武二十一年)，朱元璋年事已高，心中不愿诸将长期统领军队，只是还没有公开采取措施。汤和洞察出了朱元璋的本意，因此寻找机会对朱元璋说道:"臣年事已高，不能再指挥军队驰骋战场了，希望能返回故乡，为将来死去找一片容身之处。"朱元璋听后大为高兴，解除了汤和的兵权，开始在中都凤阳给汤和修建府第。
当时倭寇经常骚扰沿海一带，朱元璋把汤和召来，对他说:"你虽已老了，再请你替朕一行吧!"汤和到实地巡视后，决定在江浙沿海一带筑城59座。一年后(1389年，洪武二十二年)，城终于筑成。汤和返京复命，凤阳新宅也已建成。汤和便带领妻子儿女去向皇帝辞行，朱元璋十分高兴，赐他黄金三百两、白金二千两、纸纱三千锭、彩币四十多套，赐给其夫人胡氏的物品也一样多，并且下诏褒奖，诸功臣无人能与他相比。从此以后，汤和每年一次上京朝见。
1390年(洪武二十三年)农历正月初一，汤和到京师给朱元璋拜年时，得了急症，不能说话。朱元璋即日亲临探视，长久叹息之后，让他返回故乡。待汤和病稍好一点时，朱元璋又命人将他接到京城，让他坐车进入内殿，设宴慰劳，关怀备至，并赐黄金、布帛、御膳、法酒等等。1394年(洪武二十七年)，汤和病情日渐加重，不能站立。朱元璋想见汤和，便命他坐车前往觐见，朱元璋用手抚摸着他，与他详细叙谈家乡故旧以及这些年来兴兵的艰难。汤和已经不能对答，只是不停地叩首。朱元璋见此情形，泪流不已，厚赠黄金、布帛作为丧葬费用。1395年(洪武二十八年)夏天农历八月，汤和病逝，终年七十岁，朱元璋下诏追封汤和为东瓯王，谥号襄武。敕葬安徽蚌埠曹山南麓。