祖辈得到朝廷封赠，世袭永宁宣抚司职，手中握有勇敢善战的彝兵，奢崇明(彝族)与其子奢寅等人久有“复兴彝族国”之心。天启元年(1621)，后金崛起于辽东，明军屡败，为解燃眉之急，明廷征调奢崇明率所部兵马援救辽东，奢崇明趁机派遣其婿樊龙、部将张彤率领步骑兵二万来到重庆。1621年9月17日，趁校场演武之机，杀死巡抚徐可求等军政官员20余人，发动叛乱，占据重庆，攻合江，破泸州，陷遵义(今属贵州省)，建国号“大梁”，设丞相、五府等官，全蜀震动。
1621年10月18日，奢崇明率军包围成都，当时成都守兵只有2000人，布政使朱燮元急调石柱宣慰司(治所在今四川石柱县)、龙安府(治所在今四川省平武县)等地官军入援，明廷升朱燮元为四川巡抚，调派杨愈茂为四川总兵官，入川平叛。一向忠于明廷的著名女将-石柱宣慰使秦良玉遣其弟秦民屏、侄秦翼明等率白杆兵4000人进驻南坪关(今四川南川西南)，扼重庆叛军归路，又分兵守忠州(今四川省忠县)。秦良玉自统精兵6000沿江西上。贵州巡抚李标派总兵张彦芳、都司许成名、黄运清等援救四川。从十月至十二月，大小百余战，消灭叛军1万余，先后收复遵义、绥阳、湄潭、桐梓、乌江(今均屑贵州省)等地。1622年2月，朱燮元以叛军将领罗乾象为内应，又遣部将设伏诈降，奢崇明上当，亲至城下，被明军包围，罗乾象投降，奢崇明突围逃走，退往永宁。