建文年间(1399～1402年)，王景弘随朱棣起兵，助朱棣夺取帝位，得朱棣赏识。永乐三年(1405年)，奉成祖命，以副使身份协助正使郑和，率62艘巨型海船、27800余名官兵和水手组成庞大船队，出使西洋(今南洋加里曼丹以西至非洲东海岸一带)。船队从苏州刘家港出发，经东海、南海，先后到占城(今越南南方)、暹罗(今泰国)和爪哇、苏门答腊、三佛齐(今印度尼西亚)等。船队在三佛齐歼灭以陈祖义为首的、企图抢劫船队的一群海盗。后经满剌加(今马六甲)到天竺(今印度)、锡兰山(今斯里兰卡)，北上印度洋西岸的柯枝(今印度的柯钦)、古里(今印度的科泽科德)、加尔各答，到达忽鲁谟斯(今伊朗阿巴斯港)后返航。历时两年多，于永乐五年(1407年)九月回到南京。返航时，西洋各国大都派遣使臣携带珍宝，随船队到达南京朝贡。永乐五年九月十三日，王景弘与郑和再次率船队出使西洋，并送各国使臣回国;随带中国丝绸、瓷器等物赏赐各国。船队经过锡兰山时，还专程到立佛寺进香布施，立碑纪念。永乐七年(1409年)七月，船队回到南京。永乐七年九月，王景弘与郑和受命第三次出使西洋。先后到过占城、爪哇、满剌加、苏门答腊、锡兰山、小葛兰(今印度南端)、古里，抵孟加拉湾后折回满剌加。在征得满剌加国王同意后，在那里修筑城墙和仓库，后回国。