沐晟，字景茂，是黔宁王沐英的次子。沐晟少年时代就面容凝重，少言寡笑，非常喜好读书，明太祖朱元璋非常喜欢他。后来官任后军左都督。 建文元年(1399年)承袭其父的爵位。等到他就镇云南的时候，叛蛮刀干孟再次叛乱，明惠帝朱允炆遂拜何福为征虏将军。何福继而攻破敌寨并擒拿刀干孟，招降敌军七万余人。当时诸蛮分割占据他的属地，沐晟一一讨平他们。把他镇守的地方分为三府二州五长官司，又在怒江以西设置屯卫千户所来戍守这里，麓川地区才安定下来。起初，岷王朱楩被分封到云南，岷王在云南多有不法之事，建文元年(1399年)六月，建文帝即位之后将他削藩囚禁。建文四年(1402年)，燕王朱棣即位，释放岷王归籓，岷王回到与云南之后更加的肆无忌惮，沐晟在一定程度上牵制岷王的作为。岷王非常生气，向明成祖朱棣上书进谗说沐晟的坏话。明成祖为之训诫沐晟，并赐书给岷王，称沐晟的父亲有大功于朝廷，不要开罪与他。