毛伯温(1482年-1545年)，字汝厉，号东塘，江西吉水(吉水县八都镇圳上毛家村人)人，祖籍浙江三衢，明朝兵部尚书，将领。
正德三年(1508年)进士，嘉靖初年，升为大理寺丞，误判李福达重罪被革职。 嘉靖十五年(1536年)，因明世宗欲图征讨安南，毛伯温被任命为兵部尚书。嘉靖十九年(1540年)，毛伯温不费一刀一剑讨平安南归朝，封太子太保。 嘉靖二十一年(1542年)，毛伯温上书巩固边防，明世宗同意。嘉靖二十三年(1544年)秋，毛伯温被人诬陷发放边疆，途中被赦免还乡，还乡后不久病发去世。
隆庆元年(1566年)，明穆宗给毛伯温恢复了官职，并赐予恤典，天启初年，明熹宗追谥他为“襄懋”。万历元年(1573年)，明神宗下诏夸奖毛伯温功绩。
毛伯温工诗，有《毛襄懋集》十八卷、《平南录》，《东塘诗集》十卷及《毛襄懋奏议》二十卷。