少年流离欧阳询祖父欧阳頠历任使持节、都督衡州诸军事、安南将军、征南大将军等要职。欧阳询的父亲欧阳纥20岁随父从军，骁勇善战，后来子承父业，任都督交、广等十九州诸军事，广州刺史等职。陈宣帝太建元年(569年)，皇帝因猜疑其怀有二心拜其为左卫将军。欧阳纥于是据广州起兵反叛，第二年春兵败被擒，举家上下仅欧阳询一人因逃匿而豁免，其余悉数被杀。此时欧阳询年仅13岁，此后两月，皇太后驾崩，大赦天下，欧阳询因此而免死，逃过一劫，并被父亲生前好友江总收养。欧阳询随养父20余年，长居建康(今江苏南京)。
官场生涯隋炀帝大业元年(605年)，欧阳询任太常博士。唐高祖武德二年(619年)，宇文化及自称天子，欧阳询作为朝臣亦被他掳持。唐高祖武德三年(620年)，窦建德攻破聊城，欧阳询被夏国留用，授予太常卿一职。唐高祖武德五年(622年)，秦王李世民大破窦建德于虎牢，平定河北，欧阳询又一次死里逃生，后来因为他在隋朝时与高祖李渊交情甚厚，所以被授予侍中一职，当时年已65岁。在大唐盛世他累迁银青光禄大夫、给事中、太子率更令、弘文馆学士，封渤海县男，故也称为“欧阳率更”。
应召修书高祖武德五年(公元622年)，欧阳询应诏与人主持编撰《艺文类聚》。七年书成，询撰序言。全书凡100卷，分48部。此书征引古籍达1400馀种，这些古籍后来大多散佚。赖《艺术类聚》保存诸书许多重要内容。贞观年间(626年-649年)欧阳询以80多岁的高龄逝世。