开皇二十年（600年）六月二十日，杨浩的父亲秦孝王杨俊去世，杨俊的王妃、杨浩母亲崔氏，因毒杀杨俊的缘故，被隋文帝下诏废掉并赐死。杨俊只有杨浩和杨湛两个儿子，杨俊是崔氏所生，而杨湛是杨俊的庶子。群臣商议认为《春秋》有言“母以子贵，子以母贵”，如果母亲有罪，儿子也一样是有罪的，就像西汉的栗姬有罪，其儿子刘荣便被废掉。东汉的郭皇后被废，她儿子刘疆也因此被废黜。如今杨俊的两个儿子，母亲都因有罪而被废黜，不应继承王位。于是秦王府的丧主竟是官员，而不是杨浩兄弟。
仁寿四年（604年），杨浩的伯父隋炀帝杨广即位。大业二年（606年）九月十三日，隋炀帝封杨浩为秦王，以作为秦孝王杨俊的继嗣。又封杨浩的弟弟杨湛为济北侯。后来杨浩担任河阳都尉。
大业九年（613年），杨玄感造反，左翊卫大将军宇文述率兵讨伐。到河阳时修书于杨浩，杨浩又到宇文述军营中，士兵们几次来往。有关部门弹劾杨浩，以诸侯身份与内臣来往，杨浩因此被废黜王位，免除官职。
义宁二年（618年）三月，宇文化及弑杀隋炀帝，准备立蜀王杨秀为皇帝，众人舆论认为不行，于是杀了杨秀和他的七个儿子。又杀齐王杨暕及其两个儿子和燕王杨倓，隋朝的宗室、外戚，无论老幼一律杀死。只有杨浩平时与宇文化及的弟弟宇文智及交往密切，宇文智及想办法保全了他。
同月，宇文化及自称大丞相，总理百官。以隋炀帝的皇后萧皇后的命令立杨浩为皇帝，改年号为“天寿”，住在别宫，只让杨浩签署发布诏敕而已，仍然派兵监守。
不久，宇文化及率兵十万返回长安，杨浩被裹胁同行。宇文化及在巩县为瓦岗军首领李密击败，率领残余部众二万人逃到魏县（今河北大名南）。九月，宇文化及自立为帝，并杀害杨浩。