从军弃妻：张定和年少时家境贫寒，没有社会地位，但他为人有志向和节操。张定和最初担任侍官。开皇九年(589年)，隋朝发动消灭陈朝的战役，张定和理应从军打仗，但生活不能自给。他要把妻子的嫁衣卖掉，妻子坚决不同意，于是张定和便离开前往前线作战。在消灭陈朝的战役中，张定和因作战有功，授任仪同，赏赐布帛一千匹。于是张定和就此抛弃妻子。
屡建军功：此后张定和屡建军功，升任上开府、骠骑将军。张定和跟随上柱国李充攻打突厥，他身先士卒，冲锋陷阵。突厥兵刺中他的脖子，他就用草塞住伤口继续作战，神态自若，于是突厥兵大败而逃。隋文帝杨坚得此消息，派使者给他送药，驾快马到他的处所慰劳。升任他为柱国，封爵位为武安县侯。赏赐布帛二千段，骏马两匹，黄金一百两。
轻敌战死：仁寿四年(604年)，隋文帝去世，其子隋炀帝杨广继位。隋炀帝继位后，任命张定和为宜州刺史，不久改任河内太守，很有政绩。一年多后，张定和奉诏回京，担任左屯卫大将军。张定和随从隋炀帝征伐吐谷浑，到达覆袁川。当时吐谷浑君主与几名骑兵逃跑，他手下一位有名的番王假称是吐谷浑君主，守卫着车我真山(车我真山是当时一座山名，今地不详)。隋炀帝命令张定和率兵进攻，张定和的部队与吐谷浑军相遇，张定和轻视吐谷浑军兵少力薄，喊叫吐谷浑军投降，吐谷浑军不肯。张定和不披甲挺身登山，吐谷浑军在山谷里埋下伏兵，用暗箭射死张定和。张定和的副将柳武建率兵奋力还击，将吐谷浑军全部消灭。隋炀帝为张定和以身殉国而悲痛流泪，追封他为光禄大夫。当时原有的爵位已按例免除，因而重新封他为武安侯，谥号壮武。馈赠丝绸一千匹，大米一千石。他的儿子张世立继承武安侯的爵位，不久担任光禄大夫。