宇文皛是隋文帝女广平公主和宇文静礼的第三子。宇文静礼是北朝汝南郡公宇文庆之子，隋朝建立后，隋文帝特授驸马从一品爵位安德县公，邑一千五百户。宇文静礼曾担任隋熊州刺史，后来先其父而卒。
宇文皛被舅父隋炀帝特别宠爱，从小就被养在宫中，经常陪着舅舅隋炀帝游玩宴乐，出入皇帝寝宫和后宫无所顾忌。他曾和隋炀帝宫人淫乱，与妃嫔、公主也有暧昧。事发后宇文皛很害怕，不敢见隋炀帝。他的哥哥宇文协上奏道：“宇文皛已经长大了，不适合再留在宫廷。”隋炀帝不以为意，把他找回来，宠爱如初。
江都之变前夕，宇文皛发觉事情有变，准备上奏隋炀帝，但被把守宫廷门户的人阻拦。事变发生后，宇文皛带领五十人去营救隋炀帝，被宇文化及的叛军杀害。哥哥宇文协也在江都之变中遇难。