独孤信有着明张大义的真性情。《北史》记载，北魏孝武帝不甘权臣高欢操纵，想借宇文泰的势力对付高欢。独孤信不顾一家老小全在高欢领地，“寻征入朝”，为国尽忠。孝武帝感念“世乱识忠良”，于是“雅相委任”，封他为浮阳郡公，后来又晋升他为骠骑大将军、大司马。宇文氏篡魏立周后，他又因“佐周代魏有功”，被封为柱国大将军，是朝廷倚重的“八大柱国”之一，位极人臣，地位显赫一时。
独孤信是历史上具有传奇色彩的风云人物，这不仅体现在他能征善战、屡立奇功上。最重要的是他生了三个贵为皇后的女儿，分别是北周明敬后、唐元贞后和隋文献后，这在历史上实属罕见。独孤信的长女嫁给了宇文泰的长子宇文毓，当时宇文毓还没当皇帝，是个地方官，“帝之在藩，纳为夫人”。在任岐州刺史时，便“有美政”，是个很有能力的人。宇文护废杀15岁的傀儡皇帝宇文觉后，迎立宇文毓为“天王”。史书上说宇文毓“宽明仁厚，敦睦九族”，颇“有君人之量”。如果能一直当下去，该是个好皇帝。可惜他命不好，在位只3年便被宇文护毒死。独孤信的大女儿命运也不济，仅做了两个月的王后便死了。宇文毓正式称帝后追封她为明敬皇后。
独孤信的四女儿是唐朝开国皇帝李渊的母亲。李家在当时也是显赫之家，于是“八大柱国”之一的太尉李虎的儿子李昺，便成了独孤信的女婿，也就是李渊他爹。李渊称帝时母亲已死，于是追封为元贞皇后。独孤信的小女儿独孤伽罗嫁给了后来隋朝的开国皇帝，隋文帝杨坚。这个可是货真价实的皇后了，而且管丈夫管得严，不让文帝碰别的女人，还“虚嫔妾之位，不设三妃”。不过独孤伽罗天赋异禀，很有政治头脑，对隋文帝的帮助不小，时人将她与隋文帝并称“二圣”，可见有多厉害。独孤信看上杨坚也是有原因的，《隋书》上说独孤信见杨坚“有奇表”，才将女儿嫁给他，杨坚是隋国公杨忠的儿子，也属于高干子弟，而且小伙子够帅，面有富贵之相。从这上面也可以看出，独孤信选婿是很慎重的。