苏则少年时就以学问操行闻名于乡里，被推举为孝廉和茂才，朝廷征召他去任职，他都没有应召。后来从家里出任酒泉郡太守，调任安定郡、武都郡太守，所在的地方都传颂他的威名。曹操征伐张鲁，经过苏则所管辖的郡，见到苏则，对他很欣赏，命他担任部队的向导。打败张鲁以后，苏则平定安抚住在下辩一带的各氐族部落，打通了河西走廊。又转任金城太守。
当时金城吏民流离失所，饥饿贫乏。苏则内抚百姓，外安羌、胡，用得到的牛羊来养活贫困的老人，并与百姓分粮而食，旬月之间，数千家流民皆归。于是，苏则发布禁令，敢于触犯者即斩，服从教导者必赏。当郡内逐渐安定下来，苏则又亲自劝导百姓耕田种地，当年就获得了大丰收，由此，归附者日益增多。陇西郡的李越发动叛乱，苏则率领羌人等胡人军队包围了李越，李越请求投降。曹丕因他的功绩命苏则加任护羌校尉，赐爵关内侯。 建安二十四年(219年)，武威颜俊、张掖和鸾、酒泉黄华、西平麹演等并举郡反，自号将军，相互攻击。延康元年(220年)，和鸾杀颜俊，武威颜秘又杀和鸾。苏则勒兵征讨麴演，麴演请降。魏文帝因苏则的功劳，加拜他为护羌校尉，赐爵关内侯。同年，麴演勾结张掖张进，酒泉黄华等复叛，又武威三种胡钞寇，武威太守毌丘兴告急于苏则。时将军郝昭、魏平屯守金城，受诏不得西度。苏则与郡内高级长吏及将军郝昭等商议，认为今贼虽盛，然皆新合，未必同心，因此急击之，必可破敌，若待朝廷发兵，贼心已齐，难以卒克。便违诏发兵救援武威，叛胡皆降。又与毌丘兴击张掖张进，麴演闻知，将步骑三千假意迎接苏则，苏则诱其相见，斩之。复与诸军围张进，破之，斩张进及其支党，余众皆降。黄华见大势已去，放出扣押的人质乞降，河西遂平。苏则以功进封都亭侯，邑三百户。
朝廷征拜苏则为侍中，与董昭是同僚。有一次，董昭枕着苏则的膝盖睡觉，苏则把他的头推下去，说：“苏则的膝盖，不是佞人的枕头。”当初，苏则同临淄侯曹植听说魏氏废汉自立，都穿上丧服为汉朝悲哀哭泣。曹植的表现曹丕听说了，却不知道苏则也同曹植是一样的态度。曹丕在洛阳，有一次从容说道：“我顺应天命当了皇帝，却听说有人哭，为什么呢?”苏则还以为是对他质问，胡须都竖立起来，要正颜厉色地辩论。侍中傅巽连忙掐着他说：“不是说您。”这才挡住了他。文帝问苏则说：“前些时候攻破酒泉郡、张掖郡，和西域互通使节，敦煌郡献来直径一寸的大珠，还能不能再从市场上买到呢?”苏则回答说：“陛下如果能把国内治理得和睦融洽，使德化流布到沙漠地区，宝珠就会不求自来;如果求了，然后得到，那么也就算不得珍贵了。”曹丕听了，默默无语。后来苏则陪同曹丕帝打猎，槛圈设置不牢固，被鹿撞破逃走了。曹丕大怒，脚踩胡床拔出佩刀，把有关督吏都抓起来，要处死他们，苏则跪地叩拜，说：“臣听说：古代的圣王不因为禽兽而害人，现在陛下正推崇唐尧的教化，却因为打猎的游戏要杀死很多吏员，愚臣认为不能这样，以死相求!”曹丕说：“你，是正直的大臣。”便把那些督吏全部赦免。然而苏则也因此被曹丕忌惮。黄初四年(223年)，被降职为东平相。赴任途中，病逝，谥刚侯。其子苏怡袭爵，苏怡死后，无子，由其弟苏愉袭封。苏愉，咸熙年间曾任尚书。