董和字幼宰，是南郡枝江人。他的祖上本是巴郡江州(今重庆)人。东汉末年，董和率领家族西迁。后来，他先后被益州牧刘璋任命为为牛鞞(bǐng)、江原县长及成都县令。蜀地物产丰富，当时风气盛行奢侈，经商之家，穿戴如同王侯，饮食玉液琼浆，到婚娶丧葬时，几乎倾尽家财来铺张办理。董和以自身的行为节俭来为众人做出表率，粗衣素食，处处以符合礼制为行为准则，当地奢侈风气于是大为改变，大家都对其心存存畏惧而不敢冒犯。县里的一些豪强因害怕董和的严厉，于是鼓动刘璋调任董和为巴东属国都尉。但没想到成都县中的官吏百姓扶老携幼挽留董和的有几千人，刘璋只好让董和留任两年，再转升为益州郡太守，他在太守任上仍与过去一样清约节俭。他与周围少数民族打交道时，总是以诚心相待，故此深受南方少数民族的信任和爱戴。
公元214年(建安十九年)，刘备平定益州后，征召董和为掌军中郎将，与军师将军诸葛亮共同主持管理左将军、大司马府的事务，他们出谋划策，共事欢洽交情深厚。自从董和居官食禄以来，对外治理安抚边疆少数民族，在内参与军国大事，二十多年，临终时家中竟然没有一石粮食的私财。
公元221年(章武元年)，诸葛亮担任丞相时，告诫部下说：“参加国家的工作，就要集中众人的智慧和忠心。如果计较区区小事，就会难以相互通报信息，给各项工作带来损失。能够互通情报，如同丢弃破鞋而获得珠玉;然而人心苦于不能除尽这些小事，只有徐元直(徐庶)处理此类问题不糊涂。再是董幼宰(董和)在朝中任职七年，遇上不顺之事不周之处，哪怕往返十次也来启告。如能做到徐元直的十分之一，像董幼宰那样勤恳职事，忠于国家，那么我的过失就会少多了!”又说：“过去我与崔州平(崔钧)初交，常常听到他对我的得失发出评论;后来与徐元直相交，总是受到他的启发诱导。之前与董幼宰共事，他总是言无不尽;后来与胡伟度(胡济)在一起，常常听到他进谏之言。我虽然资性鄙陋执拗，不能完全采纳他们的意见，但与这四个人始终友好相处，这也足以证明他们不怀疑直言的益处。”诸葛亮就是如此地深切怀念着董和。