是仪，本姓氏，起初担任县中县吏，后在郡里任职，郡相孔融嘲弄他，说“氏”字是“民”无上，可改为“是”，是仪于是就改姓为“是”。是仪后来依附刘繇，避乱到江东。刘繇军队失败，是仪迁居会稽。
孙权继位执政后，用文辞优美的诏书征召是仪，是仪到后受到孙权亲信重用，专门负责机要事务，被授予骑都尉之职。吕蒙图谋袭取关羽，孙权将此事询问是仪，是仪很赞同吕蒙的计谋，劝孙权采纳其计。
是仪随从孙权征讨关羽，被任命为忠义校尉。是仪陈述辞谢，孙权命令说：“我虽然不是古代的赵简子，您怎就不委曲自己作一个周舍呢?”荆州被平定后，孙权定都武昌，是仪被授任裨将军，后封爵都亭侯，暂署侍中。孙权想再授予他以部队，是仪自以为不是统率军队的人才，坚辞不受。黄武年间，孙权派遣是仪前往皖城就职将军刘邵部下，想诱骗曹休到来。曹休来后，被吴军打得大败，是仪被升任为偏将军，入朝总领尚书事，并总管朝廷外诸官，兼管诉讼事宜。孙权又命他教众公子读书学习。
黄龙元年(229年)，孙权迁都建业，命是仪留下辅佐太子孙登镇守武昌。孙登对他十分敬重，有事都先咨询他，然后才实施推行。是仪被进封为都乡侯。
嘉禾元年(232年)，是仪随从孙登回到建业，再被任命为侍中、中执法，管理诸官事宜，兼管诉讼如前。典校郎吕壹诬告谗毁原江夏太守刁嘉毁讪诽谤国家政事，孙权大怒，将刁嘉逮捕入狱，详细审问验证。当时与此事有关系的人都十分恐惧吕壹，并都说听到过刁嘉说了那些话，唯独是仪说没有听说过。于是是仪被连续审讯多日，孙权诏旨要严厉审问，大臣们都为此畏惧如寒蝉无声。是仪回答说：“现在刀锯已架在我的脖子上，我怎敢替刁嘉隐瞒真象，而自取灭族之祸，成为不忠之鬼呢?只是为了让陛下了解此事的真实本源。”是仪根据实情一一答问，言辞毫无变易。孙权于是放弃对他的审讯，刁嘉也得以释放。
嘉禾三年(234年)，蜀汉丞相诸葛亮去世，孙权关心蜀汉情况，派遣是仪出使蜀汉与其加强结盟友好。是仪作为使节的言行举止很合孙权心意，后被任命为尚书仆射。
赤乌五年(242年)，孙权先后立太子孙和及鲁王孙霸，但孙权宠爱孙霸，是仪当时兼任鲁王傅，认为孙和与孙霸的待遇似乎一样，有所不妥，于是上疏说：“为臣私下认为鲁王天资卓群敬修美德，兼备文武才干，如今适宜的安排，是让他镇守四方，作为国家的辅佐屏障。宣扬美好德行，广泛显耀威信，这是国家的优良传统，全国人民所共同瞻望。只是为臣言辞粗疏，不能完尽表述心意。我认为二宫应当有所抑制，正上下之序，明教化之本。”他连上书三、四次，他作为鲁王傅能竭尽忠诚，动辄加以规劝;对上奉事勤奋，与人相交恭敬。
是仪从不经营家财，不接受别人的施惠，房舍财物能供给日常生活就行。邻居有人建起大宅，孙权出行望见，问人是谁建起大宅，他身边的人回答说好像是是仪家。孙权说是仪俭朴，一定不是他。一问果然是别人家。是仪就是这样收到孙权的信任和了解。
是仪衣着不精制，饮食极简便，乐于赈济赡养贫困之人，家中无什么储蓄。孙权听说后，前往他家，要求看看他家吃的饭菜，并亲口尝食，对此深为叹息，当即增加是仪的俸禄和赏赐，扩增他的田地住宅。是仪多次推辞谢绝，因这种恩惠而心中不安。
是仪常常举荐人才进献良谋，从未说过别人短处。孙权常责备他不谈论政事，没有是非，是仪回答说：“圣明君主在上，为臣谨守本职，担心于职不称，实在不敢以愚笨的管见言辞，来干扰陛下视听。”
是仪奉事国家公职几十年，未曾有所过失。吕壹多次诬陷告发将相大臣，有的人竟被他告发有罪达四次之多，唯独没有借口告发是仪。孙权感叹说：“如果人人都像是仪那样，还到哪里去施用什么法律条令呢?”等到是仪重病卧床，他留下遗嘱要求用一般棺木安葬，穿戴平时衣服入殓，一切务必节省简约。八十一岁时去世。