王蕃，庐江人，由于此时松兹属庐江郡，治皖(今潜山县梅城镇)故有潜山县人和庐江西南人之说，松滋县(今宿松)位于潜山西南。而且清安庆府志、宿松道光志、民国志皆记载为宿松人。王蕃博览多闻，兼通历法、六艺。起初担任尚书郎，后来辞官而去。吴景帝孙休即位后，王蕃与贺邵、薛莹、虞汜一同担任散骑中常侍，加授驸马都尉。当时社会评论认为王蕃很清雅。朝廷派遣王蕃出使蜀国，蜀国人都很称赞他，回朝后担任夏口监军。
吴末帝孙皓在位初年，王蕃又入朝担任常侍，与万彧官职一样。万彧与孙皓有旧交，其人为鄙俗之人，仗势侵辱王蕃，说王蕃自我轻贱。当时中书丞陈声，是孙皓的宠幸的近臣，多次在孙皓面前谮毁王蕃。王蕃气质高风亮节，不能低声下气看人脸色行事，有时违忤孙皓的意旨，时间长了屡受责备。
甘露二年(266年)，丁忠出使西晋回国，孙皓大摆宴席会集群臣，王蕃饮酒大醉，当即倒地，孙皓怀疑王蕃不敬而不高兴，让人把他抬到外面去。很快王蕃请求回来，酒还未全醒。王蕃的性情一向有威严气势，此时举止自若，孙皓大怒，喝令手下人将王蕃斩杀在大殿下。卫将军滕牧、征西将军留平为他求情，孙皓不允。丞相陆凯上奏说：“常侍王蕃内修美德外明事理，知晓天道了解万物，处事朝中正直忠心，是社稷的重臣，大吴的龙逢啊!从前他奉事吴景帝，进谏献策于左右，景帝钦佩赞赏他，赞叹他卓越超群。而陛下恼恨他说话刺耳，厌恶他直言对答，将他斩首于殿堂，抛尸于野外，国内人民为他伤心，有识之士为他悲悼。”王蕃死时仅三十九岁，孙皓将他的家属流放到广州。