卫子夫由歌女而成皇后，除了她的容颜美色之外，还因为她有太子刘据和战功赫赫的娘家做为她的支柱。在她为皇后的38年中，是安分守己的，所以武帝死后，她的名誉还是得到了恢复。另外，应该指出的是，卫子夫的入宫，使她的弟弟卫青、外甥霍去病得到了施展才能的机会，从而为西汉在反击匈奴的战争中赢得了主动地位。从客观上讲，卫子夫对汉朝是有功劳的。因此，她的影响也是不能抹杀的。
卫子夫与武帝生下三个女儿一个儿子。男为戾太子刘据，女为卫长、诸邑、石邑三位公主。随着卫子夫逐渐年长色衰，失去汉武帝欢心，相继有王夫人、李夫人、尹婕妤、赵婕妤受宠，加以卫青、霍去病先后去世，卫氏地位日益可危。征和元年，公孙贺一家、诸邑公主、阳石公主、卫伉等人皆因巫蛊牵连而被杀，卫子夫和太子刘据在朝中的盟友损失殆尽。征和二年（前91年），卫子夫因其在巫蛊事变中支持起兵诛杀江充的太子，被汉武帝下令收缴了皇后印玺，卫子夫绝望自缢而死。葬于长安城外的桐柏。
她唯一生还的曾孙宣帝刘询即位后，追谥卫子夫为思皇后，重新以皇后礼仪安葬她，置园建周卫奉守，在宣帝势力稳固之后又升了陵园规格，守墓人由原来的三百扩充为千人。桐柏即长安城覆盎门外南北大道之东，汉书所写的改葬只是指重新以后礼安葬，并没有改变安葬地点。
卫子夫为武帝皇后38年，是中国历史上在位第二长的皇后（第一位是明神宗王皇后）。卫子夫也是中国历史上第一个有独立谥号的皇后——思后（谥法曰：道德纯一曰思），自她之后，历代皇后在丈夫的谥号之后也开始有了形容自己的独立的谥号。
司马迁在《史记自叙》中称赞卫子夫“嘉夫德若斯”，可见卫皇后有相当良好的品德，虽然出身卑微，但身居高位后却谦虚谨慎，也因此虽然年长之后失宠，但武帝仍旧相当尊重她，不似当年窦皇后虽然身为皇后，汉文帝却公然让宠妃慎夫人与皇后平起平坐。