阴氏在少年时就聪明颖慧，喜好书法技艺。永元四年(公元92年)，十三岁的阴氏，经过特选进入后宫。因为她是光烈皇后阴丽华的至近亲属，所以被封为贵人。得到汉和帝刘肇的特殊宠爱。永元八年(公元96年)二月十九日，汉和帝立阴氏为皇后。同年冬天，东汉开国功臣邓禹年仅十六岁的孙女邓绥入宫，被封为贵人。
自从邓绥入宫以来，汉和帝对阴氏的宠爱渐渐衰减，因而阴氏心里屡有怨恨之情。阴氏见邓绥德望称誉一天比一天高涨，不知怎么办，就制造祝诅(祝告鬼神，使加祸于别人)，想以此加害邓绥。汉和帝有一次卧病在床，病情非常危险，阴氏曾秘密地对人说：“我要是执掌大权，决不让邓氏再有一个人活在世上!”邓绥听说后，便流着眼泪对周围的人说：“我用尽诚意来侍奉皇后阴氏，不料竟得不到她的庇佑，而将获罪于天。妇人虽然没有从死的道理，然而昔日周武王有病，周公以自身为周武王请命;楚昭王有病，越姬实现昔日心誓，自杀从死。我惟有一死上以报皇上的恩宠，中以解除我邓氏宗族的灾祸，下不让皇后阴氏蒙受把我弄成人彘的讥讽。”邓绥立即要饮药自杀，但在宫人赵玉的坚决阻止下才没有自杀。
后来，阴氏的外祖母邓朱经常出入后宫掖庭。永元十四年(公元102年)夏天，有人说阴氏与邓朱使用巫师害人的妖术，事情被发觉，汉和帝于是派中常侍张慎与尚书陈褒在掖庭狱中考问检查。邓朱以及她的两个儿子邓奉、邓毅与阴氏的弟弟阴轶、阴辅、阴敞供辞互相牵扯，审案的人认为以祭拜祈祷的方式诅咒别人，是大逆不道之罪。阴奉、阴毅、阴辅三个人在狱中被拷打致死。同年六月十二日，汉和帝派司徒鲁恭持节赐予阴氏策书，要求上交皇后的玺绶，废黜她的皇后之位，迁徙到桐宫居住。阴氏的父亲特进阴纲自杀身亡，弟弟阴轶、阴敞以及邓朱的家属全部流放到日南郡的比景县，阴氏的宗族亲属及其内外兄弟都被免官后遣送还乡。
永元十五年(公元103年)，阴氏最终因忧郁而死，时年二十三岁，死后安葬在临平亭部。永初四年(公元110年)，已经成为太后的邓绥下诏，赦免阴氏家族那些被流放的人，命其全部返还原郡，还赐给他们资财五百多万。