西汉后期匈奴单于。前58～前31年在位。名稽侯栅。虚闾权渠单于之子。父死，未能立，逃至妻父乌禅幕处。汉宣帝神爵四年(前58年)，被乌禅幕及左地贵人等拥立，发兵击败握衍朐鞮单于。五凤二年(前56)秋，击败右地屠耆单于。四年夏，被其兄郅支单于击败，引众南近塞，遣子入汉，对汉称臣，欲借汉朝之力保全自己。甘露三年(前51)正月，朝见宣帝于甘泉宫(今陕西淳化西北)，受特殊礼遇。数年后，鉴于郅支单于西迁，内患已消，力量渐强，乃率部重归漠北。竟宁元年(前33)正月，第三次朝汉，自请为婿，娶汉宫女王嫱(昭君)为妻，号为宁胡阏氏。此后，汉与匈奴40余年无战事。
呼韩邪是第一个到中原来朝见的单于，汉宣帝像招待贵宾一样招待他，亲自到长安郊外去迎接他，为他举行了盛大的宴会。呼韩邪单于在长安住了一个多月。他要求汉宣帝帮助他回去。汉宣帝答应了，派了两个将军带领一万名骑兵护送他到了漠南。这时候，匈奴正缺少粮食，汉朝还送去三万四千斛(音hú，古时候十斗为一斛)粮食。
呼韩邪单于十分感激，一心和汉朝和好。西域各国听到匈奴和汉朝和好了，也都争先恐后地同汉朝打交道。汉宣帝死了后，他的儿子刘奭(音shì)即位，就是汉元帝。没几年，匈奴的郅支单于侵犯西域各国，还杀了汉朝派去的使者。汉朝派兵打到康居，打败了郅支单于，把郅支单于杀了。郅支单于一死，呼韩邪单于的地位稳定了。公元前33年，呼韩邪单于再一次到长安，要求同汉朝和亲。汉元帝同意了。
王昭君听说后请求出塞和亲。她到匈奴后，被封为“宁胡阏氏”(阏氏，音焉支，意思是王后)，象征她将给匈奴带来和平、安宁和兴旺。后来呼韩邪单于在西汉的支持下控制了匈奴全境，从而使匈奴同汉朝和好达半个世纪。后来也有根据这个故事创作的诗歌、琵琶曲、戏剧、电视剧等艺术作品。