翟方进(公元前53年～公元前7年)，字子威，汝南郡上蔡(今河南上蔡县)人，中国西汉后期的政治人物。
出身寒门，家贫好学，早年丧父，在太守府中任小吏，因办事不机敏，多次被府掾侮辱，愤而辞职。后游历长安，勤学《春秋》。后母怜其年幼，与他一同到长安，以织履供其读书。历经十多年，学问大进，射策甲科，被任为郎。汉成帝河平二年(前27年)迁博士，数年后出为朔方刺史，谨于职守，一方称颂，调任丞相司直。敢于上书直言，举劾失职朝臣，得到丞相薛宣的器重，说他有大才，日后必居相位。不久升京兆尹，严厉打击不法豪强，有政声。永始二年(前15年)擢御史大夫，不久继薛宣为相，赐爵高陵侯。
翟方进有宰相之才，而无宰相之量。凡与他不和或得罪过他的人，伺机报复，弹劾罢免给事中陈咸、逢信即为一例。定陵侯淳于长(太后侄子)因侮辱许皇后被诛，翟方进原与之交厚，怕受牵连而上书谢罪，成帝宽容其前事而不加追究。翟方进反过来检举弹劾那些和淳于长有交往的人，京兆尹孙宝等二千石以上官员二十多人被罢官。
绥和二年(前7年)，汉朝接连发生山崩、水灾、日蚀等天灾异象，朝野惶恐，因他交恶过多，一些人乘机上书，说天象多变，天意震怒，须大臣替身才能消灾，并责他为相九年，不能顺天应人，致使阴阳失调。汉成帝立即召翟方进入宫，将他赐死。成帝却以“丞相暴亡”宣示中外，亲往吊祭，予谥“恭侯”。后反抗王莽的翟义为其儿子。