政治生涯
李斯之子
“斯长男由为三川守
，诸男皆尚秦公主，女悉嫁秦诸公子。三川守李由告归咸阳，李斯置酒于家，百官长皆前为寿，门庭车骑以千数。”（《史记·李斯列传》）七十岁的丞相李斯深有感触地说：“当今为大臣者位无高于我者，我可以称为富贵之极了。”然而盛极则衰，好景不长。
事迹
沙丘之变
秦始皇第五次出巡，南至云梦，东南至会稽山，刻石颂德。
七月，始皇病死沙丘。佞官赵高胁迫丞相李斯诛杀公子扶苏，改立胡亥为二世皇帝。
扼守三川
阳城人陈胜、阳夏人吴广起义，一举攻下大泽乡。接着又攻下蕲县，势如破竹。当义军攻下淮阳时，战车已有六七百乘，骑兵千余骑，士卒数万，声势浩大，势不可挡。
三川郡守李由立即派人飞报丞相李斯：“贼军十万已到许县，日夜可达荥阳，城内25000名士卒日夜铸兵器，加固城墙，挖拓城河，防哨巡守。无奈兵力悬殊，存粮也只可用数月。望速派兵增援。”李斯立即向二世呈奏。正在咸阳宫取乐的二世一听，竟吓得丧魂落魄、六神无主。
李由知道形势严峻，就亲自带兵防守。为稳定城内秩序，他组织百姓协助守城，令掌管治安者加强检查，防止奸细混入城内。
第二天黎明，城外鼓角震天，义军潮水般涌到荥阳城下，箭如飞蝗射向守城者，并强渡城河架云梯攻城。李由指挥守城将士勇猛还击，死者的血染红了城河水。
一连几天激战，双方伤亡惨重，义军只得撤回淮阳。《史记·陈涉世家》载：“吴广围荥阳。李由为三川守，守荥阳，吴叔弗能下。陈王征国之豪杰与计，以上蔡人房属蔡赐为上柱国。”