刘秀娶了阴丽华之后，便继续奉命南下远征，所以一对新婚夫妻只能被迫分离。刘秀在外面捷报频频，渐渐地功高震主，让更始帝很是不安。但是聪明的他一直韬光养晦，竭力向更始帝表明自己的忠心，并偷偷地招兵买马，壮大自己的势力。阴丽华独守空闺，怀着对丈夫的思念日日祈祷，希望能够早日团圆。
更始元年(23)年底，刘秀占领洛阳。他派出一支卫队，由侍中傅俊率领，把阴丽华接到了洛阳。本来久别的夫妻团聚，应该是最幸福的时刻。可是见面之后，阴丽华发现丈夫身边已有了新的女人，她心底肯定有过怅惘，但是她是一个知书达理的女人，知道隐忍自己的情绪，竭力表现了宽容和大度的一面。而刘秀之所以娶了郭圣通，并不是因为寂寞而变心，而是为了争取真定王刘扬的支持。所以这次政治联姻并没有冲淡刘秀对阴丽华的感情，毕竟阴丽华才是刘秀的梦中情人。
更始三年(25)六月，已经“跨州据土，带甲百万”的刘秀在众将拥戴下，于河北城的千秋亭即位称帝，是为汉光武帝。称帝之后，刘秀便将自己的发妻阴丽华封为贵人，和郭圣通的地位持平，丝毫没有因为郭圣通的出身显赫就有所偏倚。建国之后，刘秀为了统一天下，还得常常御驾亲征，而阴丽华则一直随军出征，悉心照料丈夫的生活起居。
所以，在立皇后的时候，刘秀自然属意自己的知己阴丽华，毕竟这个女人十九岁便跟随自己到处漂泊，真正与他同生共死过，又端庄大方，心地善良，做了皇后肯定会是个贤内助。
但让光武帝意外的是，阴丽华竟然坚决辞让，不愿做皇后。历代的后宫之中，嫔妃们为了争夺皇后之位都无所不用其极，可阴丽华却不愿意做皇后，而是主动推荐自己的情敌，这是为什么呢?按照阴丽华的说法，郭贵人出身显贵，而自己则身份卑微，而且郭贵人已经替皇上生下龙种，自己因与夫君长期阔别，未能生育，实在是不敢当皇后。这样一来，光武帝更加敬重阴丽华了，但是为了尊重她的意思，就封了郭圣通为皇后，并将郭圣通所生的儿子刘强立为了太子。