天顺元年(1457)，英宗发动政变，夺回了皇位，朱见深又被重新立为了太子，地位瞬间又发生了转变。等到英宗归天之后，朱见深于天顺八年(1464)登基即位。
看着这个自己从小带大的孩子当上了皇帝，万贞儿感到自己的苦日子终于要熬出头了。可是当时的她已经是半老徐娘了，而且本来就是太后身边的一个小宫女，身份卑微，纵然宪宗依恋自己，她也很难出人头地。
不过聪明的万贞儿并没有放弃希望，她深知宪宗离不开自己，从小对自己的话言听计从。宪宗虽然遵照父亲的遗命娶了吴氏为皇后，内心却依然对万贞儿迷恋不已。吴皇后年方十六，正是韶华正茂的时候，加上出身大家，举止娴静，让年过三十的万贞儿嫉妒不已。为了除掉这个眼中钉，她不惜上演苦肉计，先是屡屡向皇后挑衅，不明就里的吴皇后忍无可忍，就杖责了她。于是，万贞儿便去宪宗那里告状，宪宗大怒，前去质问皇后。吴皇后觉得自己处置一个嫔妃并没有什么大不了的。可是她哪里知道，万贞儿这是故意挑拨他们之间的关系，宪宗看到吴皇后一副毫不在乎的样子，盛怒之下竟然当众杖责皇后，替万贞儿出气。自此之后，大家都知道了万贞儿的手段，谁也不敢招惹她了。
可是万贞儿并不满足于此，她知道事后吴皇后一定对自己怀恨在心，于是便先下手为强，处处诋毁她。宪宗从小对万贞儿言听计从，禁不起她的耳边风，便将吴皇后废掉了。可怜十六岁的吴皇后只做了一个月的皇后便被打入了冷宫，只能在寂寞中惨淡度过漫长的后半生了。
万贞儿虽然扳倒了吴皇后这座大山，却没料到给他人做了嫁衣。因为两宫太后嫌她年老，又出身低贱，都不同意将万贞儿立为皇后，而是选择了当时的贤妃王氏。这个王氏生性软弱，又目睹了吴皇后的惨剧，更加的谨小慎微。虽然处在皇后的位置上，王氏见了万贞儿还是要退避三分，充其量只是个傀儡皇后而已，所以万贞儿在后宫之中越发横行霸道了。