1206年，铁木真通过战争统一蒙古草原上的各个部落，建立大蒙古国。铁木真成为大蒙古国的可汗，尊号为“成吉思汗”。因此，人们就铁木真称为成吉思汗。成吉思汗在位期间，曾多次发动对外战争，征服的地域西达中亚、东欧的黑海海滨。其子孙在这些地方建立起了四大汗国，分别是金帐汗国、察合台汗国、窝阔台汗国和伊儿汗国。
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1345年，在黑海之滨的克里米亚半岛上，有一个叫加法的小城，它隶属东罗马帝国，但是被意大利商人所控制。有一天，一群意大利商人与当地的穆斯林居民发生了争执。由于双方互不相让，冲突不断升级。处于下风的穆斯林就跑到隔壁的金帐汗国搬救兵，早就想征服克里米亚半岛的金帐汗国便借此出兵攻打加法城。
由于加法城的城墙坚固和守军的顽强抵抗，蒙古人整整攻打了一年，始终没能攻下加法城。而此时，加法城外的蒙古军队开始爆发了瘟疫，大批得士兵死去。这时候的蒙古人突发奇想，居然用投石机将大量感染了瘟疫蒙古士兵的身体投到加法城里面。由于意大利商人没有瘟疫这个概念，对这些尸体处理得很草率。几天后，加法城内也开始爆发了瘟疫，人们相继死去。
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此时，城外的蒙古军队也悄悄撤走了，撤退得原因：就是蒙古军队饱受瘟疫得折磨，实在支撑不下去了。那些侥幸逃生的意大利商人逃出了加法城，登上了帆船，踏上了返回意大利的归程。他们万万没想到的是，他们这次回来，居然给欧洲带来前所未有的灾难。
不久之后，瘟疫开始在意大利的西西里岛逐渐蔓延开来。紧接着，欧洲其他国家也相继被瘟疫侵入。面对突如其来的瘟疫，人们手足无措，更无法治疗。
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为了寻求寄托，人们便纷纷来到教堂，祈求上天阻止这种瘟疫的蔓延，但是他的祈祷并没有得到神灵的眷顾。相反，死亡及感染人数越来越多，人们日以继夜地掩埋被瘟疫感染的死者。
在十四世纪四十年代，又传到了北非。这场瘟疫造成全世界的死亡人口高达7500万，其中欧洲2500万，占当时欧洲总人口的三分之一。