武大郎去王婆房里抓奸，被西门庆飞起右脚，正踢中心窝里，扑地往后便倒了，随即口里吐血，面皮“腊查(蜡渣)也似黄了”。被抬回家之后，他一病五日，不能够起床。王婆、潘金莲、西门庆就合谋用砒霜混入汤药内毒杀武大郎。他喝药后感觉很苦很难吃，肚里也倒疼起来，潘金莲就用两床被子没头没脸地把亲夫盖住。因怕他挣扎，潘金莲便跳上床来骑在他身上，紧紧地按住被角。
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最后武大郎哎了两声，喘息了一回，肠胃迸断，呜呼哀哉，身体动不得了。潘金莲揭起被来，见了他咬牙切齿、七窍流血而死。后来武松回来找到哥哥的两块“酥黑”的遗骨，便咬定是砒霜中毒的证据。
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医生分析说，砒霜无嗅无味，武大郎觉得药“难吃”是中药本身的味道，服后剧烈腹痛，但没有呕吐和腹泻，与砒霜中毒的典型症状不符合。服毒药后骨黑是古人的错误认识，因为砒霜即三氧化二砷，被人体吸收后与血液中的蛋白结合，24小时内分布至肝、肾、肺、胃肠及脾中，此外，砷还可蓄积于毛发及指甲中，但砒霜以及其他物质中毒均没有骨骼变黑的证据，而武大郎的遗骨是被烧黑的。他认为，武大郎的砒霜中毒较轻，并非真正死因。
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医生进一步指出，西门庆一脚踢在武大郎的“心窝”，实际上可能在上中腹甚至偏左，造成的胸腹部外伤导致了脾破裂，瞬间出血量可达1000毫升以上，令伤者出现蜡黄色的严重贫血体征。他严重失血后体力不济，于是卧床不起。偏偏潘金莲灌了武大郎药后还拿被子蒙住，又骑到其身上死命用力按住，他挣扎触动脾破裂伤口，再次引发大出血而死。