毛氏，河内郡人，魏明帝曹睿的第一任皇后。
毛氏，出身低微，父亲只是一个车工。由于毛氏天生丽质，美貌可人，被选入宫中，嫁给当时还是平原王的曹睿。曹睿对她很是宠爱，出门都与她同乘一辆车。
黄初七年(公元226年)，魏文帝曹丕病逝，曹睿即位，封毛氏为贵嫔，封虞氏为妃。毛氏在末进宫之前，曹睿先娶了正妻虞氏。等到太和元年(公元227年)，曹睿将毛氏封为皇后。
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按常理来讲，皇后之位应虞氏莫属，曹睿却封了毛氏为后。曹睿立皇后的时候，完全忽略了正妻的存在，虞氏心里很是委屈。
太皇太后卞氏见虞氏被曹睿冷落，便去安慰她，她却说：“你们曹家就是喜欢地位卑贱的人!”而卞太后也出身低贱，她未嫁给曹操之前只是一个街头卖唱的艺伎。卞太后本想安慰她，却惹得自己一身骚，之后便不再管她的事情。
虞氏说的其实也没错，曹操当时也是废了正妻丁氏，再立了卞氏为皇后;曹丕也是废了甄氏，再立了郭照为皇后;曹睿也是将正妻扔在一边，立了妾室毛氏为皇后。
后来曹睿知道这件事后，很是愤怒，把虞氏打入冷宫，还把毛皇后的家人都升了官，以此抬高毛皇后的地位。
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正所谓“花无百日红，人无千日好”，当毛皇后年老色衰时，曹睿便不再喜欢她了。曹睿此时只喜欢年轻漂亮的郭夫人，毛皇后倍受冷落，曹睿几月才到毛皇后那一次。
景初元年(公元237年)，曹睿带着众妃嫔一起游园赏花，唯独没有叫毛皇后。郭夫人觉得毛皇后虽不得宠，但毕竟是皇后，便向曹睿说：“这大好时光，应该请毛皇后来一起赏花。”曹睿听后却说：“如果她来了，我便没什么兴致赏花了!”听曹睿这么说，郭夫人也不敢反对。曹壑还吩咐左右待从，不许把游园赏花的事告诉毛皇后。
第二天，毛皇后在曲廊见到曹睿，毛皇后便问他：“昨天宴游北园，玩的开心吗?”毛皇后这一问却惹得曹睿大怒，以为是侍从将自己游园的消息透露了出去，一气之下杀掉了当天跟随左右的十几个侍从，毛皇后也因此事被赐死。
关于曹睿赐死毛皇后的说法有很多，有的说是毛皇后争宠，才被赐死。但这个说法根本站不住脚，史上有“郭夫人请延后”的记载，足以说明毛皇后并不是因为争宠而死。
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当时曹睿贪图享受，没有作为。朝中大臣们屡次劝谏，他也听不进去。毛皇后虽出身低微，却为人正派，不愿意看到自己丈夫整日荒淫误国。曹睿游园不叫她的原因是怕她扫了自己兴致，她肯定会劝他不要游园，应该以国事为重，所以他不但没叫毛皇后，还叫左右侍从不要将此事说出去。后来毛皇后问他游园开心否，他便怒火中烧，不想再听什么专心治国之词，一气之下赐死了毛皇后。
毛皇后死后，曹睿并没有废去她的封号，还给她的父亲升了官，还追加谥号“悼皇后”。