何皇后，大将军何进和车骑将军何苗的妹妹，是东汉第十二任皇帝汉灵帝刘宏的第二任皇后，汉少帝刘辩的生母。
何氏身高七尺一，其家本是屠户，以屠宰为业，后被选为宫女进入掖庭，得到汉灵帝刘宏的临幸，生下皇子刘辩。母凭子贵，自此，何氏在宫中如鱼得水。
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汉灵帝子嗣单薄，虽曾有数名皇子，但都先后夭折，所以对皇子十分宠爱。汉灵帝为了保护刘辩，把他寄养在道士家中，同时封何氏为贵人，何氏深受汉灵帝的宠爱。加上何氏又性格倔强忌妒，后宫中的宫女嫔妃们无不对她忌惮三分。
光和元年，宋皇后因遭中常侍王甫和大夫程阿的诬陷诋毁，被汉灵帝废黜皇后之位，并打入冷宫，不久忧郁而死。两年后，汉灵帝立何氏为皇后。
当时汉灵帝的美人王荣怀有身孕，因畏惧何氏，想打掉胎儿，但无奈胎儿安稳不动。王荣又多次梦见自己背着太阳行走，认为这是吉兆，于是再也没有想打掉胎儿的念头。同年，王荣生下皇子刘协，何氏很生气，派人用毒酒毒杀王荣。汉灵帝大怒，想要废黜何氏，宦官们坚决劝阻才得罢休。皇子刘协则由汉灵帝的母亲董太后亲自养育教导，称为董侯。
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后来群臣请汉灵帝立太子，汉灵帝认为刘辩轻薄无威仪，不可以作为嗣君，然而因宠爱何氏，何氏的哥哥大将军何进又手握重权，所以迟迟不决。起初，董太后曾多次劝说汉灵帝立刘协为太子，然而还没等提议商定下来，汉灵帝便去世了。何氏仗着自己两个哥哥何进和何苗的权势，助皇子刘辩即位，刘辩尊母亲何氏为皇太后，并由何氏临朝听政。
何氏临朝听政后，董太后的侄子票骑将军董重与何进权势相冲突，董太后每每想参与政事，何氏就禁止阻拦。董太后忿恨地责骂道:"你现在这么强横跋扈，依仗你哥哥的权势吗?应当敕令骠骑将军董重斩断何进的头拿来。"何太后将此话告诉了何进。何进很生气，便以莫须有的罪名将董太后逐出皇宫。何进还派兵包围董重的府第，拘捕董重，董重自杀。董太后最终因忧虑恐怖而死。
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光熹元年八月，大将军何进想要诛除宦官，但反被宦官所杀，何氏的母亲舞阳君也被乱兵杀死。而此时董卓受到征召，领兵进入洛阳城，废黜刘辩，拥立刘协为帝，是为汉献帝。董卓将何太后迁到永安宫。同年九月初三日，董卓派人用毒酒毒死何氏。曾经的何太后竟死在了董卓手里。
正可谓：“本是屠家女，幸得为国母。假令知耻辱，祸难可不作。逼死董太后，苍苍嫉恶之。”