独孤氏，唐代宗李豫的妃子，父亲是独孤颖，官至左威录事参军。
李豫早年先是娶了沈氏，跟沈氏的关系很好。在安史之乱爆发后，唐玄宗携杨贵妃、太子李亨等人西逃避难，沈氏被叛军掳至洛阳。后来李亨即位，为唐肃宗，李豫被封为兵马大元帅，继续收复失地。
后来李豫在洛阳找到了失散的沈氏，二人忍不住相拥而泣。但李豫有收复失地重任在身，与沈氏匆匆一见之后又分开了。安史之乱后，又爆发了史思明之乱，洛阳再次失守，沈氏从此下落不明。
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李豫还有一位妃子崔氏(正妻)，崔氏是杨贵妃的侄女。崔氏仗着杨家的势力，在宫中嚣张跋扈，李豫不是很喜欢她。当杨家势力被除后，崔氏也没了嚣张的资本，后来病死。
等到一切安定之后，李豫被封为太子。被封为太子的李豫并没有欢呼雀跃，心里一直牵挂着沈氏。唐玄宗非常看好李豫，见他后宫空缺，独孤氏便被送入李豫宫中。
李豫由于太思念沈氏，一直没能再遇到喜欢的女人。当独孤氏出现在李豫面前，就像一股扑面而来的春风，温暖了他那颗冰冷已久的心。独孤氏不仅貌美，性格也非常好，对李豫也十分体贴，从不为自己和家里人牟利。她一直安安静静地守候在李豫身边，不求任何回报。
公元762年，唐肃宗李亨病危，皇后张良娣想谋害太子李豫，把握政权。此时的李辅国却站在了李豫这边，把张良娣要谋害李豫的消息告诉了李豫，才幸免于难。肃宗死后，李豫即位，为唐代宗，独孤氏被封为贵妃。
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后来，独孤为李豫生下一子李迥，按理说应当母凭子贵封她为后。由于李豫心中一直放不下沈氏，在他即位后一直没有册立皇后。独孤氏对此也十分理解，没有一丝怨言，还十分希望沈氏能早日回到李豫身边。
李豫将沈氏的儿子李适立为太子，独孤氏也很支持。独孤氏在李豫身边多年，李豫生活中的事情都会与她分享，但她从来不涉及政事，李豫想要封赏她的家人，她也拒绝了。
之后，独孤氏又为李豫生下一个女儿华阳公主。华阳公遗传了母亲的美貌，性格也十分开朗，是李豫的贴心小棉袄。每当父皇开心的时候，便陪父皇一起开心。父皇难过的时候，她就用她的小手贴着父皇的大手安慰父皇。
但好景不长，华阳公主得了重病，太医也束手无策。李豫为了挽救女儿的生命，送她去做了道士，号琼华真人。此法仍然没能让她的病情有所好转，在大历九年(公元774年)病死。
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华阳公主病死后，李豫和独孤氏都很悲痛，李豫为此很多天都不愿上朝，在大臣的劝说下才勉强打起精神处理朝政。独孤氏则每日以泪洗面，最后伤心过度病倒，就再也没有好转(病死)。
李豫经历丧女丧妻之痛，倍受打击，朝中李辅国等人也不是省油的灯，每天有处理不完的政事。此时的他心里非常孤独，一直陪伴在他身边的独孤氏走了，在悲痛中他追封独孤氏为皇后，谥号贞懿皇后。
由于太过思念独孤皇后，他始终不愿将独孤皇后的遗体下葬，一直放在内殿，每日与独孤皇后灵柩相伴。三年后，独孤皇后的遗体才得以下葬。独孤皇后死后，李豫的身体也每况愈下，于大历十四年(公元779年)病逝。