嘉庆二年(1797年)十月，领班军机大臣阿桂去世，朝中只剩下刘墉和董诰两个暗中反对和珅。乾隆帝已经进入垂暮之年，他上朝时命令和珅站在他和嘉庆的旁边，因为只有和珅才听明白乾隆在说什么。
所以每天上朝满朝文武三跪九叩后，和珅就等同摄政，满朝文武上奏什么，他就“听取”乾隆说话，自己下判断，把持朝政，因此清人都称和珅为“二皇帝”。而坐在一旁的嘉庆没有实权，真正握有实权的是和珅和乾隆。
乾隆、嘉庆两帝的人身自由受到和珅很大的限制，因为无论是太监、官女或者是亲信官员都有可能是和珅派来的间谍。嘉庆侍读吴省钦、吴省兰兄弟就是一例。
和珅并且能掌握官员的生杀大权，所以刘墉装老，董诰装傻来瞒骗和珅，但是两人仍被和珅一党孤立。就连嘉庆也得小心行动，因为和珅曾在即位初期赠予嘉庆玉如意，所以嘉庆写下《咏玉如意》数首，故意扔给太监小德子。
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小德子便将《咏玉如意》献给和珅，和珅看后即笑说：“嘉庆不足以与我斗智谋!”但是嘉庆仍不放心，下令和珅除了公开场合外，不需行三跪九叩之礼。
又称赐和珅良田美宅，奴仆婢女。就连孝淑睿皇后喜塔腊氏去世，嘉庆亦不能流露感情，七日之内嘉庆每天焚香三回，就连眼泪亦没有流。和珅倒台后，嘉庆写他当时恨不得立刻斩了和珅。
和珅权大欺主，所以英国使臣马戛尔尼于回忆录写：“许多中国人私下称和珅为二皇帝”。
嘉庆四年正月，太上皇乾隆驾崩;正月十三，嘉庆帝宣布和珅的二十条大罪，下旨抄家，
一、当乾隆皇帝册立嘉庆皇帝颙琰为皇太子时，先期呈给颙琰如意，泄露机密以为拥戴之功，
二、在圆明园内骑马，直入左门，过正大光明殿，至寿山口。
三、乘轿出入神武门，直进宫中。
四、娶出宫女做小老婆。
五、川、楚教匪滋事，各路军营文书报告，延搁不报。
六、乾隆皇帝病重时，毫无忧戚，逢人谈笑自若。
七、乾隆皇帝批阅文件，字写错了，竟然说不如撕掉另拟。
八、管理吏、户、刑三部，一手遮天，变更成法，不许手下的人参议一个字。
九、西宁报贼匪聚众抢劫杀伤，将原摺驳回，隐匿不报。
十、朝廷有旨蒙古王公未出痘者不必来京，却违背谕旨，无论出没出痘者，俱不令来。
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十一、任人唯亲，与自己关系密切的人吴省兰、李潢等人，俱保举提升。
十二、军机处在册人员随意撤去。
十三、私盖楠木房屋，奢侈豪华，超标准、超规格。
十四、其坟茔设立享殿，开置隧道，致使老百姓称之为“和陵”。
十五、所藏珍珠手串二百余串，比宫中多好几倍，其中的大珠，比皇帝帽子上戴的还大。
十六、真宝石顶，不是他应该戴的，却藏数十余颗，还有整块大宝石，为宫里所没有的，不计其数。
十七、家中银两衣饰等物，数逾千万。
十八、夹墙内藏赤金二万六千余两，私库赤金六千余两，地窖埋银百余万两。
十九、当铺钱铺资本十余万，与民争利。
二十、家人刘全资产亦二十余万，且有大珠及珍珠手串。
虽说欲加之罪何患无辞，要怪只能怪和珅贪得太多了，野心太大，但是当时的和珅用富可敌国一点都不为过。民间一直流传着“和珅跌倒，嘉庆吃饱”的戏言。但确实是这么一回事。
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和珅倒台后被抄家，共计白银八亿两。当时清廷每年的税收，不过七千万两。和珅所匿藏的财产相等于当时清政府十五年收入。时人称“和珅跌倒，嘉庆吃饱”。
正月十八，廷议凌迟，不过，固伦和孝公主和刘墉等人建议，和珅虽然罪大恶极，但是毕竟担任过先朝的大臣，应改赐和珅狱中自尽。最后赐和珅在自己家用三尺白绫自杀。其长子丰绅殷德因娶乾隆帝第十女固伦和孝公主，得免连坐。
为防止有人借和珅案进行报复，刘墉向嘉庆帝建言应避免案件扩大化，妥善做好善后事宜。结果，在处死和珅的第二天，嘉庆帝发布上谕，申明和珅一案已经办结，不大规模地牵连百官，以安朝臣之心。