长孙氏，唐太宗李世民的皇后。父亲长孙晟是隋朝右骁卫将军，哥哥是长孙无忌。只可惜，在长孙氏八岁那年，父亲便去世了。父亲去世后，长孙氏跟着哥哥长孙无忌被舅舅高士廉接到府上。舅舅对他们兄妹两人很好，长孙无忌跟着舅舅学了一身本领，文武双全。由于妹妹与李世民有婚约在先，长孙无忌跟李世民的关系也非常很好。
公元613年，十三岁的长孙氏嫁给李世民。此时隋朝风雨飘摇，李世民劝父亲李渊起兵反隋。李渊最终在晋阳起兵，声势浩大。李渊父子起兵后，长孙无忌一直跟随李世民征战杀场，对李世民忠心耿耿。长孙氏则留在家中，与婆婆、嫂子、弟媳都相处的很好。
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公元618年，李渊建立唐朝，长子李建成被封为太子，李世民被封为秦王，长孙氏被封为秦王妃。李渊称帝后，后宫无主，妃嫔争宠，儿子之间斗争尤为严重。李世民跟随父亲南征北战，为李唐江山立下汗马功劳。李建成跟李世民相比则要逊色的多，李世民从人品到能力都比李建成更适合做继承人。
也正因为如此，他们之间的斗争愈演愈烈，李世民最终策划了玄武门之变，将李建成、李元吉杀死。这一过程中，长孙氏也很支持李世民，鼓舞将士英勇杀敌，最终兵变成功。李渊只好将军政大权交予李世民，并封他为太子。同年(公元626年)，李渊退位，李世民即位。
李世民即位后，长孙氏被封为皇后。长孙氏成为皇后之后，把后宫之事处理得井井有条，与其她妃嫔也相处的很好。后宫中别的妃嫔生病、遇到困难时，长孙皇后都会亲自探望并给予帮助。
李世民想让长孙无忌做宰相，长孙皇后还劝谏李世民不要重用外戚，还向李世民例举了很多重用外戚的下场。李世民最终没有同意，坚持要长孙无忌做宰相。长孙皇后见李世民心意已决，只好去劝说哥哥不要做宰相。长孙无忌也懂妹妹用意，便向李世民辞去有实权的职务。
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李世民时期，最敢于直言的人当属魏征了。长乐公主出嫁时，李世民想多给公主一倍嫁妆(长乐公主是李世民与长孙皇后所生)，魏征便说，公主的嫁妆不能多给，只能少给。李世民听后，很不爽，但又无法反驳。回到后宫，他将此事告诉长孙皇后，长孙皇后听完后对魏征大加赞赏，还说：“皇上能得到魏征这样的贤臣，大唐之幸!”
李世民喜欢赏鸟，赏鸟正欢时，魏征却来了。李世民怕魏征说他玩物丧志，只好把鸟藏在袖子里。魏征知道他把鸟藏在袖子里，却故意拖延，最后鸟被憋死在了袖子里，李世民为此又气又怒，但又不好发作。
由于魏征总是坏李世民好事，有时甚至让他下不来台，李世民很是痛恨。长孙皇后见他生气便说：“有魏征这样的贤臣是皇上的福气啊，只有在明君的统治下，他们才敢指出您不对的地方。如果是一个昏君，他们这么直言早就被处死了。人都怕死，魏征敢冒生命危险直言相劝，说明您是一位明君啊!”李世民听完后，便不再记恨魏征了。
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公元634年，长孙皇后陪李世民在九成宫避暑时身染重病，宫中太医为此束手无策。公元636年，长孙皇后不治而亡，时年三十六岁。长孙皇后去世后，李世民很是悲痛，曾在大臣面前失声痛哭。
长孙皇后去世后，李世民还是重用了长孙无忌，并亲自抚养长孙皇后留下的幼子幼女，李治就是在李世民身边长大的。后来，李世民去世时，让长孙无忌、褚遂良等重臣辅佐李治。只可惜，李治跟父亲比相差太多，最终让武则天得了天下。长孙无忌也因反对武则天，被武则天逼死，褚遂良也死于流放途中。