王政君，生于汉宣帝本始三年(公元前71年)，魏郡元城(今河北大名县东)人。是阳平侯王禁次女，汉元帝刘奭的皇后，汉成帝刘骜的生母。她是中国历史上寿命最长的皇后之一。身居后位(从皇后至太皇太后)时间达六十一年(公元前49年-公元13年)。当王莽篡汉之时，王政君大怒，曾将玉玺砸在地上，致使传国玉玺崩碎了一角，不久忧愤而亡，与汉元帝刘奭合葬渭陵。
王政君之母李氏，是魏郡李家的长女。李氏本是王禁正妻，后因妒嫉诸妾，与王禁离异，改嫁给河内郡的苟宾为妻。
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李氏怀王政君时，梦见月光照射到自己胸前。王政君长大后，性情温顺，学会了妇人之礼。十四、五岁时，貌美聪慧，原先许配一户人家，可男方突然死了。后来，东平王纳她为妾，但还没入门，东平王就死了。他父亲觉得很奇怪，便派人为女儿占卜，占卜者说：“因她是梦月入怀的，所以，此女贵不可言。”于是，王禁让女儿学习各种才艺，在她十八岁时，将她献入宫中为家人子。
王政君入宫后过了一年多，皇太子刘奭宠爱的司马良娣病故，良娣临死前说，她是被其他姬妾诅咒而死的。从此，太子郁郁寡欢，又迁怒其他姬妾，不与她们接近。
汉宣帝刘询知道太子怨恨姬妾，便让皇后在后宫挑选适合的宫女送给太子。皇后挑了五个女子，其中包括王政君。当太子到了后宫，对这五个女子也兴趣索然，但又不想违悖皇后的懿旨，便说：“其中有一个人可以。”因为王政君坐得最靠近太子，且打扮素雅，所以大家都以为太子是中意王政君，遂将她送到太子宫，于是，刘奭与王政君乱点鸳鸯谱成了夫妻。太子原本已有姬妾十多人，但长年以来一直都没有人怀孕，而王政君成为太子妾室后，一夜间，王政君竟然怀孕了，这使汉宣帝非常高兴，甘露三年(公元前51年)王政君分娩生下一个儿子，那年她二十一岁。汉宣帝亲自为皇孙命名为刘骜，字太孙，时时带在身边。
黄龙元年(公元前49年)，汉宣帝驾崩，刘奭即位为帝，是为汉元帝。先封王政君为婕妤，三天之后升她为皇后。
王政君自从生子以后，日益受到冷落。而儿子刘骜，起初还宽博谨慎，但后来喜好宴饮玩乐，元帝也觉得他没什么才干。此时，傅婕妤很得元帝宠爱，生下定陶王刘康，元帝想要立刘康做太子。王政君与其兄王凤、太子刘骜都为此感到恐惧，后来，由于史丹的维护，汉元帝也考量到皇后为人谨慎，太子又是汉宣帝以前所喜爱，因此收回了废太子的想法。
竟宁元年(公元前33年)，汉元帝驾崩，刘骜即位为帝，是为汉成帝，尊母亲王政君为皇太后。以太后兄长王凤为大司马大将军，同母弟王崇为安成侯。后来，又同日封王谭为平阿侯、王商为成都侯、王立为红阳侯、王根为曲阳侯、王逢时为高平侯，世称“五侯”，王氏权势大炽。
王政君的生母李氏，早年与王禁离婚而改嫁苟宾，生苟参。苟宾死后，王政君让母亲再回去与王禁复婚。王政君同情异父弟苟参，比之以汉武帝时的外戚田鼢，也想给苟参封侯爵，但被汉成帝拒绝。因此，让他任侍中水衡都尉。王家一门借着太后的关系，在朝廷担任相当多的官职。
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汉成帝即位多年，没有子嗣，身体又不好，于是，趁定陶王刘康来朝时，请他留下来照顾他。汉成帝与王政君因为元帝生前喜爱刘康的关系，对他待遇也相当优厚，并不因为以前废立太子之事而有所嫌隙。然而，王政君之兄王凤，却要求刘康回到封国，刘康只好离开。京兆尹王章看不过去，劝汉成帝不能再任用王凤，并推荐名声良好的中山王之舅冯野王。
王凤得知后，称病不仕，并献上言辞甚哀的奏帝给汉成帝。王政君听闻此事后，为之垂泪，甚至不进御食。汉成帝也因为自幼倚赖王凤的关系，不忍废弃他，只好继续任用。王凤还职后，立刻诛杀了王章，从此更加嚣张。
王政君怜悯自己的小弟王曼，因为早死而没有被封侯，平阿侯王谭、成都侯王商等人，也多称赞王曼之子王莽，便追封王曼为新都哀侯，以王莽嗣侯位，并任命为大司马。后来汉成帝因为没有子嗣，定陶恭王也已经过世，定陶恭王之母傅昭仪贿赂王根与赵飞燕姐妹，希望让定陶恭王之子刘欣继承帝位。后来，王根与赵氏姐妹果然保举刘欣继位，刘欣遂被立为太子。
绥和二年(公元前7年)三月，酒色侵骨的汉成帝，在赵合德的宫中暴死，刘欣即位，是为汉哀帝。王政君成为太皇太后。面对“王氏子弟皆卿、大夫、侍中、诸曹，分据势官满朝廷”的局面，汉哀帝着手排挤王氏外戚势力，强化皇权，他即位后便拔高自己祖母和母亲家族傅氏、丁氏的势力，封祖母傅昭仪为恭皇太后，母亲丁姬为恭皇后，食邑与王政君相等。
王政君看到后非常不安，便要大司马王莽“乞骸骨”回家，汉哀帝没有批准王莽的辞呈。丞相孔光、大司空何武、左将军师丹等对王政君说：“皇帝听说太后下令贬斥王莽，非常伤心。大司马如果不复职，皇帝就不敢听政了。”于是，王政君又令王莽复行视事。对王莽“乞骸骨”的处理，似乎表现出汉哀帝对王氏的客气态度，实际上汉哀帝却深忌王氏骄横，所以，起初对王家人颇为优待，日子一久，便渐渐疏远。
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此后，汉哀帝与王氏之间的斗争日趋激烈。司隶校尉解光弹劾王根罪行，汉哀帝借机将王根逐出京师，并将王氏举荐的官吏悉数罢免。后有高昌侯董宏以《春秋》“母以子贵”之义，请尊哀帝生母丁姬为帝太后。
此议一出，便遭到大司马王莽、丞相孔光、左将军师丹等人的坚决反对。哀帝迫于压力，将董宏免为庶人。不久，未央宫举行宴会，内者令为傅昭仪设帷幄，坐于王政君旁。王莽呵斥道：“定陶太后不过是一个藩妾而已，怎能与至尊并坐!”遂撤去其座。
但在汉哀帝的打击下，王氏仍难免衰落的命运，过了两年，汉哀帝还是尊傅昭仪为帝太太后，丁姬为帝太后，王莽则被贬逐新野，王氏势力跌落谷底。到元寿元年(公元前2年)，汉哀帝念王政君年事已高，才将王莽与平阿侯王仁召还京师，侍奉王政君。