公元1542年11月17日，嘉靖帝召幸曹端妃，凌晨，十几个宫女因不满朱厚熜的暴行，决定趁他熟睡时把他勒死。先是杨玉香把一条粗绳递给苏川药，这条粗绳是用从仪仗上取下来的丝花绳搓成的，川药又将拴绳套递给杨金英。邢翠莲把黄绫抹布递给姚淑皋，姚淑皋蒙住朱厚熜的脸，紧紧地掐住他的脖子。邢翠莲按住他的前胸，王槐香按住他的上身，苏川药和关梅秀分把左右手。刘妙莲、陈菊花分别按着两腿。待杨金英拴上绳套，姚淑皋和关梅秀两人便用力去拉绳套。
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眼看她们就要得手，绳套却被杨金英拴成了死结，最终才没有将这位万岁爷送上绝路。宫女张金莲见势不好，连忙跑出去报告方皇后。前来解救的方皇后也被姚淑皋打了一拳。王秀兰叫陈菊花吹灭灯，后来又被总牌陈芙蓉点上了，徐秋花、郑金香又把灯扑灭。这时管事的被陈芙蓉叫来了，这些宫女才被捉住。朱厚璁虽没有被勒断气，但由于惊吓过度，一直昏迷着，好久才醒来。
事后，嘉靖帝下旨，将这些涉案的妃嫔宫女不分首从都斩首示众。家属被连坐斩首十人，罚为奴婢二十人，财产籍入，诸以异姓收系者审辨放出。
为什么宫女会这么恨自己的主子?皆因他淫得没有人性。嘉靖对待自己的皇后都没有人性，三位皇后或被其折磨死，或打入冷宫。对待出身低贱的宫女更不用提了，在政期间，仅被他下令打死的宫女就有200多人。
史载朱厚熜还没有成为皇帝前，就喜欢炼丹修仙，仍旧一心追求长生不死。当皇帝后的一段时间之后更是连朝也不上了，专心跟道士炼丹。
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当时各地所进献的秘方和炼丹药可谓五花八门。其中“红铅”是最流行的炼丹制药之法：将处女月经和药粉经过拌和、焙炼，形如辰砂。据说这些药物能够起到强身健体和增强性欲的作用。嘉靖帝为了采得足够的炼丹原料，强迫宫女们服食催经下血的药物，轻则损伤宫女身体，重则造成失血过多甚至血崩，许多人因此丧命。为了防止泄露炼药的秘密，他甚至杀掉取过血的宫女。
嘉靖帝长年服食丹药，性情暴躁，动辄鞭打宫女。宫女中，有位叫杨金英的，年近三十，她和另一位年龄较大的宫女邢翠莲一起，带领三四十名宫女干活，每天天色微明时就要起床，到花园中为皇帝采集甘露炼丹。宫女们怨气无处发泄，只好装病。世宗对杨金英等人的工作很不满，斥责她们偷懒，还将杨金英、邢翠莲狠狠鞭打了一顿。
祸不单行，杨金英等又犯了一场大错。嘉靖帝笃信祥瑞，大臣们为了讨好皇帝，不停地进献祥物。其中有一只五色龟，据说是千年神龟，得来不易。嘉靖帝命杨金英等人小心看护。可这只五色龟是严嵩党羽赵文华假造的，龟背上的颜色用颜料染成。放在水中，颜料发散，这只龟也许因颜料中毒，不久就死了。杨金英等发现神龟死了，明白皇帝不可能宽恕她们。
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杨金英和姐妹们决定冒险刺杀皇帝，皇帝一死，宫中忙着治丧，谁会再管死龟的事?
嘉靖帝经“壬寅宫变”幸得未死，从此心中留下阴影，移居西苑，设醺炼丹，迷信几个道士的邪说，养生修道，二十余年不敢回大内，置朝政于不顾。