房玄龄和杜如晦是李世民的谋臣，同时也是他的左右手，李对他们极为重视。在李还是秦王时，杜如晦经房玄龄推荐进去了秦王府做了参军，后来因为李世民屡次建功立业，声名在外，太子就特别的嫉妒，于是就唆使高祖皇帝将他的部下们都调到了别的地方，杜如晦被调到了陕州做长史。
当时王府的幕僚很多都被迫调到了别的地方当官，李世民为了这件事十分忧虑。房玄龄说，现在局势已经是这样了，其他人走了就走了，没有什么可惜的，但是杜如晦是将相之材，你现在是个藩王，以后想要管理四方天下，他将会给你带来最大的帮助。李世民这才幡然醒悟，于是他立刻去请求皇帝让杜如晦做自己王府的属官。后来皇帝同意了他的请求。
杜如晦和房玄龄经常跟随李世民东征西讨，两个人配合的十分默契，一起出谋划策，运筹帷幄。当时军队里的事务特别的多，但是杜如晦拿到手上之后，很快就能做出决断，非常迅速，效率特别的高。
李经常派房玄龄去给高祖上报各类事情，高祖时常感叹说，房玄龄帮助我儿子来奏秉这些个事情，但是他每次都能特别简洁的将一件事情说清楚，重点突出，一目了然，很能抓住人心，虽然我们相隔的很远，却好像跟秦王面对面交谈一样。
玄武门之变，房玄龄和杜如晦也都参与了谋划，而且还是主谋和决断者。当初因为太子一而再再而三的迫害秦王府的人，甚至陷害杜如晦，把他赶出了京城，房玄龄也一起被逐了出去，后来在李世民得知太子要对他下手的时候，他终于还是犹豫了，没办法做出判断，于是想到了房和杜，他就叫长孙无忌把他们秘密带回了京城，进了秦王府，帮助李世民拿定了主意，出谋划策，杀了太子齐王，最终让李世民登上了帝位。
他登基之后，任命房玄龄做了尚书左仆射，杜如晦做了右仆射，也就是宰相的位子，并且对他们说，你们主要的职责，就是广泛搜求贤才，按照才能授予他们官职，其他的事情就交给手底下的人去做，要不然耽误了找人才怎么办?房玄龄对于朝政上的事情非常了解，都能处理好，又特别有文采，每天都殚精竭虑的，就害怕有一点差错。
他平时用律法比较宽厚，公平，待人很好。他与杜如晦一起选拔有才能的人更是不遗余力，甚至有些制度架构，都是他们两个人一起商量决定的。太宗每次和房玄龄商量事情，总是会说，一定要杜如晦来做决定。等到杜如晦来了，他就会将事情和计策分析一下，然后给出最好的选择。最后还是采用房玄龄的计策，这就是两个人所擅长的不同，房玄龄比较擅长出谋划策，而杜如晦就比较能够从中分析利弊做出决断，皇帝对他们都产生了依赖，离了哪个都不行。
房玄龄和杜如晦配合十分的，齐心协力为国家做贡献，其他人也称呼他们是忠臣良相。后来杜如晦病重，太宗派人去他家问候，随后又亲自去探病。但是他依旧没有撑过来。杜如晦去世了太宗每次得到什么好东西，总是会想起他，时常派人赏赐给他的家人。过了很久，说起杜如晦，总是忍不住流泪。
后来房玄龄病重，太宗征召他进宫，君臣一见面，就相对流泪。太宗将他留在宫中治病，还时常亲自前去探望，房玄龄因病去世，皇帝悲痛万分。皇帝是个英明的人，他擅长用人，房玄龄和杜如晦都是栋梁，都有自己的长处，也有短处，但是皇帝将他们组合在一起，就取长补短了，这就成就了“房谋杜断”。