赤壁之战结束之后，魏、蜀、吴三方势力共同占据了荆州七郡。其中南郡的势力最为复杂，孙权占据着南郡的江陵，曹操占据着南郡的襄阳，刘备则在南郡南岸的公安驻扎。在这种三方势力混杂交错的环境之中，周瑜食不甘味、夜不能寐、压力倍增，这也是加速周瑜病逝的一个主要因素。
周瑜病逝之后，在《三国志周瑜传》中对他进行了一个概括和总结，但是其中有句话点出了一个问题：惟与程普不睦。这说明：周瑜跟程普之间的关系不好。这是怎么回事儿呢?《三国志程普传》中对程普的记载非常简略，不过从中还是能看出几个问题的。
程普出生于右北平郡的土垠县(今河北唐山市丰润区东北)，长得仪表堂堂且富有谋略(有容貌计略)，起初任郡守的属官，后来追随孙坚征起兵(从孙坚征伐)讨黄巾、破董卓，在攻城拔寨之中立功无数，也受过多次重伤(身被创夷)。从这一段记载当中可以看出：程普是最早一批跟着孙坚起兵的主要将领之一，年龄应该跟孙坚也不相上下，是一位有勇有谋且长相俊朗的武将。
孙坚死后，程普又追随孙策一路荡平江东诸郡。从他的作战经历来看，几乎是参加了孙策期间进行的全部主要战斗。曾经还跟孙策一起在沙羡，跟孙氏的仇家黄祖进行过激战。因战功赫赫被拜荡寇中郎将，位居零陵(今湖南省永州市)太守。跟黄祖的战斗结束后，屯兵在石城(今江西赣州市)。孙策死后，程普又继续辅佐孙权。在孙权执掌江东的时候，程普已经成了第一代老将当中年龄最长的一位，江东诸将都称呼他为“程公”。
通过这些记载综合来看：程普在江东诸将里面应该是年龄最长、资历最老的一位将领，并且还是最早跟随孙氏家族开疆扩土，完全靠着战功位居东吴集团高位的武将。
程普跟周瑜之间的不和睦，发生在孙权接掌初期发生的事情。因为周瑜相对于程普来说，不仅年龄小、战功少、资历浅，同时孙权还给予了周瑜一个特殊身份。《三国志周瑜传》载：“五年，策薨，权统事。瑜将兵赴丧，遂留吴，以中护军与长史张昭共掌众事。”
中护军，是汉末时期军队的高级职务，除了统率全军之外，还有提拔将领的职权。在东吴集团当中，这一职务更是等同于军队统帅。同时，孙权又进一步明确了周瑜的职责和权力：“与长史张昭共掌众事。”作为一员曾经跟随过孙策和孙策的老将，程普对于周瑜担任这一职务并不服气，二人之间自然也就会出现不和睦的情况。这在《三国志周瑜传》注引《江表传》中也得到了印证：“普颇以年长，数陵侮瑜。”这说明：程普确实是曾倚老卖老，数次对周瑜进行欺辱。
不过，程普跟周瑜之间的不和睦，只停留在孙权接掌江东初期这一阶段，后来两个人之间的关系还是不错的。首先，从赤壁之战就能看出来：程普和周瑜之间的配合还是非常默契的。赤壁之战的时候，东吴的水军跟曹操的水军相比，在人数上本身就处于弱势。而这有限的水军，又被周瑜、程普两人分别统领，并且周瑜这个左都督比程普的右都督在指挥权上又高出了一点。如果二人之间的关系不和睦的话，在完全处于弱势的情况下是很难战胜曹军的。
再说了，孙权作为东吴之主，也绝不是一个平庸之辈。面对这么重大的军事行动，又关系到江东的生死存亡，怎么可能会交付到两个不和睦的人共同指挥呢?因此，周瑜和程普到了赤壁之战的时候，他们的关系已经非常好了。
其次，在《三国志周瑜传》注引《江表传》中也记载了：通过周瑜的努力二人之间的关系发生了改变。周瑜面对程普的数次欺辱，表现得非常大度(瑜折节容下)，始终没有因为这个事情跟程普计较过(终不与校)，最后赢得了程普的信服(普后自敬服而亲重之)。这说明：周瑜的胸襟非常大，为了跟程普化解这种不和睦的局面做出了很大的努力，最后彻底改善了二人之间的关系。程普对周瑜信服了之后，逢人便说：“跟周瑜结交(与周公瑾交)，犹如喝陈酿美酒(若饮醇醪)，不自觉就喝醉了(不觉自醉)。”
由此可见，周瑜跟程普之间的不和睦，只是在孙权初期，二人之间发生的一个阶段性的小插曲而已。