唐朝武德九年，李世民发动“玄武门之变”三个月后，唐高祖李渊宣布退位，李世民正式登基，是为唐太宗。新帝登基，许多领导班子都要换，李世民在和房玄龄商定中书令（宰相）人选时，李世民感慨地说了一句话：“若是薛收还活着，我一定让他来当宰相！”
对此，《旧唐书·卷七十三》云：
及登极，顾谓房玄龄曰：“薛收若在，朕当以中书令处之。”
薛收是何许人也，为何让李世民对他念念不忘呢？众所周知，唐太宗李世民为秦王时，麾下武将如云，李勣、李靖、秦琼、尉迟恭都是一代名将，除此之外，李世民的文臣谋士也不少，其中作用最大的有四个，分别是长孙无忌、房玄龄、杜如晦，还有一人，就是薛收。如果要把这四位文臣比作一位古人的话，那长孙无忌可比作汉初之“萧何”，房玄龄可比作“张良”，杜如晦可比作“陈平”。而薛收，则相当于东汉末年的“郭嘉”。关于薛收，还要从房玄龄说起。
隋朝末年，李渊父子在晋阳起兵，一路向西，打算攻打长安，在渡过渭河的时候，有一人在帐外求见李世民。李世民亲切接待，与之畅谈大事，顿有醍醐灌顶之感。这个人的名字叫房乔，字玄龄，后人称之为房玄龄。
房玄龄归顺李世民后，担任李世民的贴身大秘书，负责掌管文书，出谋划策。在这个过程中，房玄龄还给李世民推荐了数十位人才，其中最著名的两位，就是杜如晦和薛收。
杜如晦不用多说，此人和房玄龄齐名，合称“房谋杜断”。且说薛收，此人乃隋末官员薛道恒之子，因为薛道恒被隋炀帝冤杀，薛收发誓永不为隋朝效力，以书生自居。房玄龄久闻薛收的大名，向李世民推荐此人，李世民立即派人带重金去请，无奈薛收被隋末大将尧君素强行招揽。当时，薛收不愿意归尧君素帐下，尧君素派人先把薛收的母亲囚禁起来，薛收为了救母，不得不屈服于尧君素。后来李世民在蒲州打败尧君素，终于将薛收纳入帐下。
薛收归唐之后，一直为李世民的效力，他不仅能够对局势做出最准确的判断，还能猜透李世民的心思。李世民每次若有所思，意见还不成熟，薛收就能把李世民的建议稍加润色、完整地说出来。《旧唐书》云：
时太宗专任征伐，檄书露布，多出于收。言辞敏速，还同宿构，马上即成，曾无点窜。
武德四年，李世民奉李渊之命讨伐王世充，这是一场生死大战，当时李密和宇文化及已经兵败，李渊占据关西、王世充占据河南、窦建德占据河北，三人分别以唐、郑、夏为国号，呈三足鼎立之势。李世民带着秦王府的一干战将，把房、杜、长孙、薛收等人全部带到战场，争取一举灭掉王世充。战争之初，李世民连战连捷，大军攻破虎牢关，直指洛阳，王世充大惊失色，连忙派人向窦建德求援。
窦建德和王世充有仇，但当时三足鼎立，若王世充兵败，唇亡齿寒，唐军肯定会威胁到河北，因此，窦建德率领10万兵马从外围攻打唐军。当时的形势对于李世民来说，当时情况非常危急，群臣纷纷建议李世民撤兵，李世民也十分犹豫，向几位谋士问计。这时，薛收仔细分析局势，帮李世民下定了决心，《新唐书》（有删减）云：
窦建德来援，诸将争言敛军以观贼形势，收独曰：“不然。世充据东都，正苦乏食尔，是以求战不得。今建德身总众以来，必飞毂转粮，更相资哺。两贼连固，则伊、洛间胜负未可岁月定也。……彼以疲老，当吾堂堂之锋，一战必举。不旬日，二贼可缚致麾下矣。”
薛收的意思是说：王世充被我们围困在洛阳，城里粮草不足，一心想和我们求战，我们只需要困死他就行。窦建德千里奔袭，粮草转运十分麻烦，我们只需阻击他的后方就可以。如果我们此时退兵，他们二人联手，我们就失去良机了。现在我们占据绝对优势，若一鼓作气，一举可诛灭二贼，一战定中原！
薛收的这段话，和当年三国时期“鬼才”郭嘉提出的“十胜论”非常相似，堪称鞭辟入里，直接促使了李世民下决心死战。最终果如薛收所说，李世民用重兵围困洛阳，然后再用3500名玄甲军阻击依据地势阻击窦建德的10万大军。最终，王世充支撑不住，开城门投降。李世民再抽身和窦建德决战，窦建德最终兵败被擒。
虎牢关一战，李世民灭了两大枭雄，独霸中原，从此，天下再无枭雄有实力和唐军抗衡。薛收在此战中功不可没。
薛收不仅助唐朝灭掉了王世充和窦建德，在剿灭隋末另外一位枭雄刘黑闼的过程中，也发挥很大作用。
武德五年，刘黑闼在相州称王，李世民率军征讨刘黑闼，但连连受挫，不能取胜，名将罗士信（罗成的原型人物）也因此阵亡。这时，薛收献计，建议李世民佯装正面进攻，然后派大军从后路断刘黑闼的粮道。刘黑闼无粮，多次召李世民决战，李世民都坚守不出。刘黑闼心急如焚，士气萎靡，李世民又决堤淹城，最终打败刘黑闼。此战，薛收又立奇功。
薛收乃隋末一书生，经房玄龄推荐，最终成为秦王府谋士。仅凭他帮唐朝灭王世充、窦建德、刘黑闼三大强敌，已经算是不世之功了。然而，慧极必伤，武德七年，薛收一病不起，李世民想尽办法为其诊治，都未能挽救薛收的性命。薛收病逝时，年仅33岁。李世民亲自前往吊祭，在薛收灵前痛哭不已。这和当年曹操失郭嘉的英年早逝何其相似！
此后，李世民每逢大事，必怀念薛收。李世民登基后，还认为薛收是中书令的最佳人选。然而，薛收已经不在，独留未亡人思之。