档案中有许多正式函件，都凸显了罗马教廷作为一个政治角色在世界上的地位。1246年，成吉思汗的孙子贵由大汗曾接待了一位来自欧洲的使者，他给当时的罗马教皇英诺森四世写了一封信。在这封于次年抵达欧洲的信中，贵由要求教皇亲自带着他所有的“国王们”到中亚去以表“臣服”。信中还威胁说，否则“你们将成为我们的敌人”。在信中，贵由对于之前教皇的来信进行了回应。他表示他不理解为什么教皇要求他受洗礼，他强调他不会从已经占有的土地上撤退，并且对于教皇认为双方应平等相处的表示表现出了不以为然。
该信的正文以波斯文写就，前言是土耳其文，日期是阿拉伯文。而在1863年，美国南部联邦总统杰佛逊·戴维斯亦曾致函教皇庇护九世，称如火如荼的美国内战完全是因为“北方入侵”：“我们对于敌人本没有恶意，也不想侵占他们的土地;但我们会战斗到最后一刻，直到他们停止践踏我们的土地，停止施加于我们的人民之上的徒劳而残忍的杀戮。”
除了同各大洲互通有无，教皇在欧洲舞台上也非常活跃，或参与阴谋策划，或掌管生杀大权，偶尔也掺和家庭事务。在一张泛黄的羊皮纸上，整洁的黑色笔迹揭露了14世纪时，教皇克莱门特五世如何以异端的罪名清洗圣殿骑士团的内幕。而在1530年，英国贵族联名写信给教皇克莱门特七世，要求他废除亨利八世和阿拉贡的凯瑟琳女王的婚姻。最终，婚姻被判处无效。另一名英国君主的信件是苏格兰的玛丽女王写来的，在1586年因策划篡权而被伊丽莎白一世斩首前几个月，她写信给教宗西斯笃五世，宣誓她对罗马教廷永远效忠。
档案中还包括教皇庇护十一世在1934年致希特勒的信，以及他有争议的继任者庇护十二世收到的日本天皇裕仁的信。众所周知，近千年来，罗马教廷与科学、文化、艺术界的交往并非一帆风顺。这一档案披露了一些罗马教廷在与科学家、文学家、艺术家交往中的明显敌意，包括对伽利略进行的异端邪说审讯的文件，以及教会当局与荷兰思想家和神学家伊拉斯谟、法国作家和哲学家伏尔泰、音乐家莫扎特的通信。
档案中有一些比较私人化的书信。1550年，艺术家米开朗琪罗在一封致信中要求教廷清还欠他的报酬，称已拖欠三个月。他还投诉说，教廷召开的一次秘密会议干扰了他为圣彼得大教堂圆顶画壁画的工作。另一封引人注目的信件则是1887年，由加拿大安大略省的印第安人写在桦树皮上致教皇利奥十三世的信。在日期的地方，写着“花之月，这里草木生长”，意为“5月21日，芳草海”。信中称教宗为“祈祷大师”，并感谢梵蒂冈派遣了一名“祈祷的监护人”(一位主教)向他们传道。
这一片桦树皮连同其他成百上千的历史真迹一起被放置在梵蒂冈城的地下，据说所有的档案排在一起可以绵延84公里长。“有一种神秘的光环一直环绕着这一重要的文化机构，它名声显赫时常出现于媒体报端，但它又如此不可接近。” 现任档案的保管者、红衣主教拉菲尔法里纳在书的序言中写道，《梵蒂冈秘密档案》由比利时出版社vdh出版。全书252页，包含344张彩色图片，售价87.23美元。
另外还有售价8400美元的限量版，以手工缝制的毛毡制成。塞尔吉奥帕加诺主教指出，虽然名为“秘密档案”，但这里的“秘密”一词在拉丁文中仅指教皇的“私人”档案。事实上，利奥十三世在1881年就将档案向研究者开放。不过，新书的发行使得大众也有机会揭开梵蒂冈的神秘面纱。