汉昭帝死后，大将军霍光迎昌邑王刘贺即位，霍光受遗命辅政。不出一月，因刘贺昏乱无道，被霍光废去帝位，迎汉武帝的曾孙刘询登极，是为汉宣帝。
宣帝初即位，照例须祭祀宗庙；大将军霍光骑马与宣帝同行，宣帝坐在舆中，好似背上生着芒刺，内心十分不安。
不久丞相杨敞病逝，任御史大夫蔡义为丞相。蔡义已八十多岁，伛偻曲背，形似老妪，霍光用了一个不中用的老朽为相是想自己控制朝廷大权。
宣帝即位后，封许平君为婕妤。中宫后位未定，群臣为讨好霍光，私下多打算立霍光的小女为皇后，宣帝听说此事，对身边的侍者说：“朕当年寒微时的佩剑在哪里，去为朕取来。”群臣明白了宣帝的意思，遂异口同声请立许平君为皇后。许平君出身微贱，虽为皇后，但保持了朴实的一面，平时的衣服也俭朴无华。
霍光独揽大权，凡朝廷政事都必须先报知霍光，然后才上奏给宣帝。霍家子孙都在朝中任要职。宣帝对霍光十分猜忌，但又无可奈何。
霍光的元配东闾氏，只生有一个女儿，嫁给了上官安为妻。东闾氏有个婢女名叫霍显，狡黠异常，被霍光所宠爱，纳为小妾。东闾氏死得很早，霍光就将霍显作为继室。
霍显是一个淫悍的泼妇，她生了几个子女，小女儿叫霍成君，还没有出嫁。霍显一心打算将女儿霍成君嫁给宣帝做皇后。谁知宣帝糟糠之妻难舍，让故妻许平君正位中宫做了皇后。霍显极度失望，她日思夜想，想把皇后许平君害死。
本始三年正月，许平君怀孕期满，即将分娩，忽然觉得身体不舒服。宣帝遍召御医诊治，而且召募女医进宫里以好朝夕看护许平君。恰好掖庭户卫淳于赏的妻子单衍粗通医理，便应召入侍。单衍与霍显认识有很多年了，淳于赏对妻子说：“你何不去与霍夫人辞别，为我求安池监的职位。若霍夫人肯代为周旋，我一定可以补缺!”单衍便去了霍家。
霍显将单衍引至密室，悄悄地说：“你想要我代谋安池监的职位，这一点都不难，但我也想麻烦你一件事，你答应我么?”单衍说：“但凭夫人吩咐。”霍显笑着说：“大将军最爱小女儿成君，正为此事，有劳你援手。
单衍不禁愕然，问道：“夫人什么意思？”霍显将单衍拉近，附在她耳边说：“女人产育，关系到生死。现在皇后因怀孕而得病，正好将她毒死。天子若将小女立为继后，我们霍家与你共享富贵!”
单衍听到这里脸都白了，她哆嗦着说：“药方必须众医配合，进服时也有人先尝，此事恐怕难成。”霍显复冷笑说：“是否成功只看你肯不肯而已，大将军掌天下大权，即使有事谁敢多嘴？只怕你犹豫无意。”单衍徘徊半天，最后一咬牙答应了霍显。她私下将附子捣成粉末，藏在衣服里，带进了宫中。
许平君临盆生下一个女儿，产后虚弱，需要调理，经御医拟定了一副药方，单衍将附子末悄悄掺入药里。附子性热，本无剧毒，但不宜产后服用。许平君喝下药，顿时头昏眼花，额上冷汗淋漓，她挣扎着问单衍：“这服丸药，莫非有毒不成?”
单衍说：“丸药是众医公拟的方子，怎么会有毒，再过一刻，自然大愈。”许平君听了半信半疑，不久瞳孔散大，迁延片刻而死。
宣帝十分悲痛，有人奏言皇后的暴崩，想必与用药有关，应拿诸医拷问。宣帝当即命有司拿问诸医。单衍刚进家门，有捕吏来将她逮入狱中。单衍抵死不肯供认，其他的医官，因为并不知情，都同声喊冤。
霍显听说单衍被拘讯于大狱，惊惶失措，这时杀人灭口已来不及，即使杀了单衍，反而更让人怀疑，她万般无奈，只好将实情告知霍光，霍光十分吃惊，责备霍显为何不与他商量就鲁莽行事。霍显已在一旁泣不成声。
霍光见爱妻哭得像一朵带雨的梨花，一腔怒气早已平息。他考虑的是如何瞒过这件事。于是入朝见宣帝，说皇后的崩逝是命数注定，若加罪于诸医，未免有伤仁德;况且诸医也没有这胆子敢谋害皇后。
宣帝才二十一岁，况且有前废帝刘贺的前车之鉴，不敢再坚持，于是传诏赦免了诸医。单衍也就此逃过一劫。只是许平君糊里糊涂地入了黄泉。
霍显此时才放下心，密召单衍，酬谢她无数的金帛，而且替她营造了华丽的房屋，购置许多田宅婢仆，让单衍享受荣华富贵，借此堵住她的口。霍显为小女霍成君安排妆奁，只等着她当皇后了。