赵高只是被记载的、表面的执行者，真正的主谋并非赵高而是李斯!同朝为官，彼此以同僚同事相处，若非深仇大恨、或自身受到莫大威胁，谁会以消灭对方肉身来保护自己?如此“仇恨”所对应或印证的，一定是自身最为看重的(比如权力、地位、财富、内心图谋、乃至生命)受到了无法承受的威胁!而赵高，当时只是中车府令，职权所掌也仅是车马仪仗和君王印信。
这个职位官小职微与朝臣并无太多交集，所能调动的资源和权力相当有限，若非受秦始皇信任，蒙恬蒙毅、李斯、王绾、冯劫这些重臣都可以不用正眼瞧他，要说威胁，满朝任意一个重臣或高官都可以对他产生所谓的威胁。因此，尽管后来的史实证明赵高是个奸诈阴险的小人，尽管他曾因犯错差点被蒙毅执法杀掉而心生忌惮或怨恨，但以赵高当时的职权和能力，他根本无法除掉蒙氏兄弟!
这只能证明一件事，动议、并有能力和权力除掉蒙毅蒙恬的只有一个人，这人就是李斯!因为，李斯是唯一具备动机和能力这两条则关键条件的人。
1、李斯的相位受到了来自蒙氏兄弟的威胁!
当时的蒙毅“位至上卿，出则参乘，入则御前。恬任外事而毅常为内谋，名为忠信，故虽诸将相莫敢与之争焉”。出则同车、入则身前?所有群臣将相都不敢与之争?——可见秦始皇对蒙毅的才干和宠信已经到了何种程度!执掌秦国国政已长达27年的丞相李斯尚没有获得这个“出则参乘”的殊荣，内心的失落和担心可想而知。什么?李斯不会嫉才妒能?他若不会韩非子就不会死!
2、李斯臭名昭著的“厕鼠与仓鼠论”
史记《李斯列传》记述了李斯看到厕所老鼠时的千古一叹：“人之贤不尚譬如鼠矣，在所自处耳!”，随之提出一个颇具生活感受的观点：垢莫大于卑贱，而悲莫甚于穷困! 其大意是说厕所里老鼠每逢有人或狗来时皆受惊而逃，而粮仓中老鼠，吃粟米、住大屋，不担心人狗惊扰。正是这个思想贯穿李斯一生，认为只有身居要位执掌大权才不虚此生，其也一直将权利与富贵当做生命般看护。
3、一旦扶苏继位必然重用蒙恬
公子扶苏在秦国庙堂和百姓中间人望很高，并与蒙恬私交甚好自己又为监军，而蒙氏三代出生入死，为秦始皇统一六国立下汗马功劳，关键是没有值得一提的过失。而李斯因为自己“焚诗书”的建议，深为天下唾骂，自感在才能、人望、军功、尤其与扶苏关系上，均远远不及蒙恬。最为致命的，是李斯与扶苏的政治理念不同!李斯认为治理天下应严刑峻法，而扶苏则认为天下连年征战，统一后应尽快与民休养不能再严刑峻法。
这就是说，不管秦始皇生或死，李斯的相位似乎都岌岌可危!这对于贪恋权利和荣华富贵的李斯来说，无异于让自己回到“厕鼠”的境况，况且秦朝历史上的宰相下场好的没几个!因此，只有让类似胡亥这种傻蛋继位才能让自己的既得利益得到保障和延伸。
对于李斯和赵高，秦始皇第五次巡游中病情日益恶化，可谓不幸中的万幸。共同的价值观和利益驱动下很快让二人结成攻守同盟，只有胡亥才是二人最有利的依仗。而欲立胡亥，必须先“清场”：支开或除掉蒙毅、以及届时会影响成败的相应人等。若秦始皇遗命立胡亥则罢，一旦是立扶苏则“依计行事”――逼宫、乃至篡改遗诏!